ファグとコリスチンの組み合わせによる治療配列は,多剤耐性アシネトバクター・バウマンニーの異なる進化経路を誘発し,異なる治療結果をもたらします

科学分野:

• 微生物学 微生物学とは
• バクテリア学 バクテリア学
• 抗菌剤耐性菌は,抗菌剤耐性菌である.

背景:

• 菌根菌と抗生物質の相乗効果 (PAS) は,細菌感染と戦うために有望な戦略です.
• PASの臨床応用は,特に治療シーケンスの影響,シナージのメカニズムに関する理解の欠如によってしばしば妨げられます.
• 以前の研究では,IME-AB2ファグとコリスチンの相乗効果の組み合わせが特定されましたが,連続的な効果のメカニズム的根拠は不明でした.

研究 の 目的:

• 異なる治療順序 (ファージファースト,同時,抗生物質ファースト) のフェノタイプのアウトカムの基礎にあるメカニズムを,ファージ-抗生物質のシナジーで体系的に調査する.
• 治療の配列化が細菌の殺死,ファグの繁殖,およびAcinetobacter baumannii.の抗生物質耐性の進化にどのように影響するか解明する.
• 耐性のあるA. baumanniiに対するファグIME-AB2とコリスチンの同時投与と連続投与の有効性を比較する.

主な方法:

• 耐性のあるAcinetobacter baumannii菌株とIME-AB2ファージ-コリスチンの組み合わせを使用しました.
• 治療の3つの順序を調査した:ファグファースト,同時治療,抗生物質ファースト.
• バクテリアの殺死とファグの繁殖を評価するために,フェノタイプの測定法を使用しました.
• 耐性開発の遺伝的メカニズムを特定するためにゲノム配列を解析を行った.

主要な成果:

• 菌根菌の前処理は,バクテリアの解封によってコリスチンの有効性を高め,コリスチンの結合とバクテリアの殺戮を容易にしました.
• コリスチン前治療は,細菌の形態学と細胞内機構を変化させることで,ファグの繁殖とPASレベルを低下させた.
• 同時に投与された治療は,有意なPASを示し,抵抗性の進化を抑制し,コリスチンの有効性を促進するファグ媒介解封を伴う.
• コリストンの前処理は,QseB/Cシステムによって調節されるLPS/外膜変異経由で耐性を引き起こす.
• フェーグの前処理により,ポリサッカリド合成に影響する変異が発生し,フェーグの吸収を阻害するが,バイオフィルム形成を弱めた.

結論:

• 治療順序は,ファグと抗生物質の相乗効果の有効性と耐性ダイナミクスを決定的に影響する.
• ファグとコリスチンの同時投与は,A. baumannii. に対する抵抗性の進化を抑制する上で優れている.
• 治療シーケンスのメカニズム的基礎を理解することは,臨床環境でのPAS戦略の最適化に不可欠です.
• PASの臨床的可能性を完全に活用するために,さらなる基礎研究が必要である.