マクロファージの偏極化の調節は,心筋梗塞後のVericiguatの急性投与によって行われます

科学分野:

• 心血管科学の研究について
• 薬理学 薬理学とは
• 免疫学 免疫学とは

背景:

• ヴェリシグアートは,心不全の低減または軽度低下エジェクション分数 (HFrEF,HFmrEF) の治療にFDAによって承認されています.
• 発心筋梗塞 (MI) の後の早期投与は,不良心筋再構成を軽減する可能性があります.
• 溶性グアニラートサイクラゼ (sGC) 刺激は,心血管疾患における治療目標である.

研究 の 目的:

• 早期の受容ゲート投与が,心筋梗塞後の心筋再構築に及ぼす影響を調査する.
• 心筋細胞のサイズ,血管性,コラーゲン堆積,およびマクロファージの現象型に対する vericiguatの影響を評価するために.
• 潜在的性別の違いを調査し,MI後の受容体に対する反応を調査する.

主な方法:

• 男性および女性C57BL/6Jマウスにおける永久的な左前側下垂動脈閉塞.
• 皮下オスモティックミニポンプで,MIの24時間後に,ドクターガートまたは塩分液を植入します.
• エコーカルディオグラフィー,ヒストロジー (WGA,IB4,Picrosirius Red),およびマクロファージのプロテオミック分析.

主要な成果:

• ベリシグアト治療は,心筋筋細胞のサイズや心機能を,MI後の7日目に有意に変化させなかった.
• マクロファージのプロテオミクス分析により,女性ではより顕著な, vericiguatを持つプロ-血管新生現象型が明らかになりました.
• 渡管ガートで治療されたメスのマウスは,より小さな心筋細胞とコラーゲンの増加の傾向を示し,雄は遠隔血管密度の低下を示した.

結論:

• 発心筋梗塞後の急性伝達器ガットの投与は,プロ血管新生性マクロファージ現象型を促進する.
• vericiguatのプロ血管新生効果は,メスマウスではより誇張された.
• 分子変化が観察されたが,MI後の7日目に重要な機能的改善は検出されなかった.