ポンペ病:研究参加者15,068人のコホートにおける全国的な分子スクリーニング

科学分野:

• 遺伝学 遺伝学とは
• 希少な遺伝性疾患である.
• 分子診断は分子診断です.

背景:

• ポンペ病 (Pompe disease,PD) は,GAA遺伝子の変異によって引き起こされる珍しい自己相性後退性疾患で,酸アルファグルコシダース (GAA) 酵素の活性が欠乏する.
• GAA欠乏によるグリコゲンの蓄積は,進行的な筋肉損傷を引き起こす.

研究 の 目的:

• ロシアにおけるポンペ病の大規模,全国的な分子スクリーニングを実施する.
• 病原性GAA遺伝子の変異を特定し,PDおよび他の遺伝神経筋肉疾患の流行を評価する.

主な方法:

• 2つのアルゴリズムを使用した15,068人の被験者のスクリーニング: "二層の1遺伝子"アプローチと次世代配列化 (NGS) ベースの分析.
• 分析には,GAA酵素活性測定と,GAAを含む関連する遺伝子のサンガーまたはNGS配列決定が含まれていました.

主要な成果:

• 63のGAAの原因となる変種が検出され,最も一般的なのはc.-32-13T>Gでした.
• 25の新しいGAA変種が特定されました. NGSでは,7.1%の被験者に筋縮症,筋病症,または筋縮症 (PD) を特定し,カルパノパシーが頻発した.
• PDは,0.47%および0.41%の患者にそれぞれ"二層単一遺伝子"およびNGS方法によって診断されました.

結論:

• この研究は,ロシアでPDに対する最初の広範な全国的なスクリーニングを代表しています.
• ロシアの人口におけるPDの包括的な遺伝的景観を提供し,分子スクリーニングの有用性を強調しています.