SETDB1は,マウス胚のMERVL駆動の2細胞トチポテンシー転写プログラムを消し去ることで,分裂段階を超えた発達を可能にします

科学分野:

• 発達生物学 発達生物学とは
• エピジェネティクス エピジェネティクス
• ゲノミクスゲノミクスとは

背景:

• 母親のSETDB1 (ヒストンH3K9メチルトランスフェラーゼ) 喪失は,移植前の発達停止を引き起こします.
• トチポテンシーからプルリポテンシーへの移行におけるSETDB1の正確な役割は不明である.

研究 の 目的:

• SETDB1がトーティポテンシーからプルリポテンシーへの移行を制御する際の表遺伝的役割を調査する.
• マウスの発達初期にSETDB1が遺伝子発現をどのように調節するかを決定する.

主な方法:

• 2細胞と8細胞のマウス胚の単細胞総RNA配列解析.
• 比較バイオインフォマティクス分析.
• CHIP-シーケンシング (H3K9me3) 分析.

主要な成果:

• 母親のSETDB1欠乏症は,1細胞および2細胞の変異遺伝子を消すのに失敗する.
• ミュータント胚で観察されたMERVLレトロエレメントとMERVL駆動キメリックトランスクリプトの持続的な発現.
• SETDB1はMT2のLTRとMERVLのトランスクリプトをターゲットにしており,通常はH3K9me3でマークされ,失調を示しています.

結論:

• 母性SETDB1は,レトロエレメント駆動型トーティポテンシーネットワークを静止するために不可欠です.
• SETDB1は,主要な表遺伝的マークを調節することによって,成功する植入前の発達を保証します.
• この発見は,トーティポテンシーからプラリポテンシーへの移行の重要な経路を示しています.