慢性脊髄損傷における解消しない神経炎症を弱めることは,熱過敏性を弱める

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 免疫学 免疫学とは
• 再生医学は,再生医療である.

背景:

• 慢性脊髄損傷 (SCI) は,持続的な神経炎症によって特徴付けられています.
• SCI後の機能的回復と修復における解消しない神経炎症の役割は不明である.

研究 の 目的:

• 慢性SCIモデルにおける炎症性マイクログリアおよびマクロファージ (Iba-1+細胞) の枯渇が運動機能,熱過敏性,および軸索の成長に及ぼす影響を調査する.
• CSF1-RアンタゴニストPLX-5622がSCI病変内の細胞集団に与える影響を評価する.

主な方法:

• 慢性SCI病変のIba-1+細胞を枯渇させるため,CSF1-RのアンタゴニストであるPLX-5622を2週間投与する (負傷後9週間).
• 運動機能と熱過敏性の評価.
• アクソン成長と病変病理学のヒストロジカル評価.
• マイクログリアとマクロファージの集団を分析するためのフローサイトメトリ.

主要な成果:

• PLX-5622治療は,慢性SCI病変の内側および周りのIba-1+細胞,主にマイクログリアを大幅に枯渇させました.
• 運動機能はPLX-5622の治療中に一時的に低下したが,細胞の再定着後の治療後の障害は残った.
• 熱過敏症は,PLX-5622治療によって解消され,細胞再定着後に解消され続けました.
• CGRP+軸索の芽生えは,細胞再生後の慢性病変において上昇したが,病変以下には上昇しなかった.

結論:

• 慢性神経炎症は,SCI後の運動および感覚行動を積極的に調節します.
• マイクログリア/マクロファージの枯渇は,神経疾患の痛みを和らげ,慢性SCIにおける内生的な修復のいくつかの側面を促進することができます.
• 慢性神経炎症をターゲットにすることは,SCIの回復のための潜在的な治療戦略を提供します.