エニアチンB1のインビトロ肝臓クリアランス:種間および細胞モデルの比較
M Mahdjoub1, E Dubreil2, C Gendre2
1Fougères Laboratory, ANSES French Agency for Food, Environmental and Occupational Health and Safety, Fougères - Rennes, France. mariam.mahdjoub@anses.fr.
エニアチンB1 (EnnB1) 菌毒素のクリアランスは,ラットでは人間よりも速い. 従来の枯渇測定法では,EnnB1の肝臓クリアランス (ClH) が正確に決定され,リスク評価に極めて重要です.
科学分野:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- ファルマコキネティクス
- ミコトキシン研究 ミコトキシン研究
背景:
- エニアチンB1 (EnnB1) は,シリアルに含まれるフサリウム菌類の真菌毒素であり,ヒトへの曝露のリスクをもたらします.
- EnnB1は新興の真菌毒素であり,有毒動力学および有毒動力学データは限られており,規制による評価が必要である.
研究 の 目的:
- 親化合物の枯渇を用いて,EnnB1の肝臓クリアランス (ClH) を in vitro で決定する.
- EnnB1の肝臓クリアランスを異なる種 (ネズミ,ヒト),細胞タイプ (一次肝細胞,HepaRG),モデル (2D,3D) で比較する.
主な方法:
- 主要なラットおよびヒト肝細胞,およびHepaRG細胞 (2Dおよび3D) を用いた従来のおよびメディア損失のインビトロアッセイを使用しました.
- 肝臓内在クリアランスをin vitroで計算し,肝臓内在クリアランス (ClH) にエクストラポレーションします.
主要な成果:
- 肝臓クリアランス (ClH) は,ヒト (1 L/h/kg) よりもラット (3.4 L/h/kg) で著しく速かった.
- ClHは原始ヒト肝細胞とHepaRG 2D細胞の間で比較可能であった; HepaRG 3Dはより遅いClH (0.58L/h/kg) を示した.
- 従来の枯渇測定は,EnnB1 ClHの決定に適していると証明され,メディア損失測定は初期急速な吸収を示しました.
結論:
- プールされた一次性肝細胞は,信頼性の高いClHデータを提供し,生理学的にベースの薬理学動態モデリングに不可欠な個体間変動を考慮します.
- この発見は,EnnB1の毒性動因学を理解するために重要なデータを提供し,この新興菌根毒素の規制上のリスク評価を参考にします.
さらに関連する動画
10:44Mass Spectrometry and Luminogenic-based Approaches to Characterize Phase I Metabolic Competency of In Vitro Cell Cultures
Published on: March 28, 2017
07:23Author Spotlight: Developing a Simple and Robust Hepatic Model for Pharmacological and Toxicological Applications
Published on: October 20, 2023
関連する概念動画
Physiological Pharmacokinetic Models: Incorporating Hepatic Transporter-Mediated Clearance
A recent model describes pravastatin's hepatobiliary excretion,...
Hepatic Drug Clearance: Effect of Protein Binding
For low-extraction-ratio drugs that are less than 80% protein-bound, minor changes in protein binding...
Hepatic Drug Clearance: Role of Transporters
Hepatic Drug Clearance: Restrictive and Nonrestrictive Clearance
Most drugs undergo restrictive clearance, which is proportional to the...
Hepatic Drug Excretion: Enterohepatic Cycling
Post-release drugs and metabolites can be reabsorbed into the body from the intestine. For conjugated metabolites like glucuronides, reabsorption requires enzymatic hydrolysis by intestinal microflora. This...
One-Compartment Open Model for IV Bolus Administration: Estimation of Clearance
In the one-compartment open model for intravenous (IV) bolus administration, clearance is estimated by dividing the elimination rate by the plasma drug concentration. This equation leverages the elimination rate constant and the apparent...
