閉経前期 - 5 - HT失調によるインスリン抵抗性の誘発
Yu Chen1, Jingwen Yu2, Chao Liu2
1Research Center of Endocrinology and Metabolic Diseases, Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210028, Jiangsu, China.
閉経前期卵巣不全はセロトニン (5-HT) レベルを乱し,インスリン感受性と肝臓インスリンシグナル伝達を損なう. これは,更年期中の代謝機能不全の重要な要因として,腸-肝臓のセロトナージック通信を強調しています.
科学分野:
- 生殖内分泌学 生殖内分泌学
- メタボリック生理学
- 神経内分泌学の神経内分泌学
背景:
- 閉経期の移行は代謝機能障害のリスクを高め,卵巣不全とインスリン抵抗性を結びつけるメカニズムが不明である.
- 血管運動症状は代謝リスクマーカーですが,セロトニン信号の調節不良は,エストロゲンとは無関係にグルコースバランスに影響を与える可能性があります.
- 早期の閉経前半期の生理学には,卵泡の枯渇と卵泡刺激ホルモンの上昇が含まれており,エストラジオルが保存されています.
研究 の 目的:
- 閉経前半期の卵巣不全がインスリン感受性,セロトニンレベル,肝臓のインスリンシグナル伝達に及ぼす影響を調査する.
- 閉経期の移行期における代謝機能不全におけるセロトナージックシグナリングの調節不全の役割を調査する.
- 閉経前期の女性における糖尿病リスクを軽減するための潜在的な治療目標の特定.
主な方法:
- 初期の閉経前半期の生理学を模倣した4-ビニルサイクロヘキセンダイオキシド (VCD) マウスモデルを使用しました.
- VCDで治療されたマウスのインスリン感受性,血清および肝臓セロトニン (5-HT) レベル,肝臓脂質含量,およびインスリンシグナリングマーカーの評価.
- AML-12肝細胞のインビトロ実験を行い,生存能力,脂質蓄積,インスリンシグナル伝達 (IRS1/AKTリン酸化) への5-HT効果を評価した.
主要な成果:
- VCDで治療されたマウスは,正常な体重と代謝パラメータにもかかわらず,インスリン感受性の低下を示した.
- 循環および肝臓の5-HTレベルは,VCDマウスで有意に低下しました.
- In vitroでは,5-HTは,脂質含有量を変えることなく,p-IRS1/IRS1を増加させ,p-AKT/AKTを減少させることで,投与量に依存して肝臓細胞の生存能力に影響を与え,インスリンシグナル伝達を妨げました.
結論:
- 閉経前期卵巣不全は,周辺の5-HTホメオスタシスを破壊し,肥満やステアトーシスとは無関係に肝臓インスリンシグナル伝達が低下する.
- 腸肝セロトナージック通信は,更年期移行期における代謝の脆弱性に対する新たな要因である.
- 周辺の5HT経路は,閉経前期の症状を経験している女性の糖尿病リスク管理のための潜在的な治療目標を表しています.
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