カボザンチニブとペムブロリズマブを併用して進行性皮膚メラノーマにおける1b/2相試験

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 免疫療法による免疫療法です.
• ターゲティングセラピー ターゲティングセラピー

背景:

• ペムブロリズマブは,進行性皮膚性メラノーマ (aCM) の治療に承認されています.
• カボザンチニブ (Cabozantinib) は,マルチチロシンキナーゼ阻害剤であり,抗腫瘍活性を示しています.
• コンビネーションセラピーは,aCMにおけるアウトカムを改善する可能性があります.

研究 の 目的:

• カボザンチニブとペムブロリズマブの併用によるaCM患者の安全性と有効性を決定する.
• カボザンチニブとペンブロリズマブを併用した時の推奨フェーズ2用量 (RP2D) を決定する.
• この組み合わせ治療の総合応答率 (ORR),無進行生存率 (PFS),および総合生存率 (OS) を評価する.

主な方法:

• 28人の切除不可能なaCMの患者を対象とした第1b/2期試験.
• フェーズ1b:RP2Dを検出するために,ペンブロリズマブ (200 mg) とカボザンチニブ投与量 (20-60 mg) をエスカレートします.
• フェーズ2:ORR,PFS,OSを評価するためのサイモン2段階設計.

主要な成果:

• カボザンチニブのRP2Dは,毎日40mgであることが決定されました.
• フェーズ2は,累積額が低いため,早期に終了されました.
• ステージ2の患者20人のうち,ORRは45%,PFSの中央値は6.6ヶ月,OSの中央値は29.5ヶ月でした.
• 常見のグレード3以上の毒性には,高血圧 (36%),低血量 (18%),低リン酸性血症 (14%) が含まれていた.

結論:

• カボザンチニブとペンブロリズマブの組み合わせは,治療未経験のaCMで調査されました.
• 毒性プロファイルは,既知の薬物プロファイルと一致していました.
• 毒性による中止率は顕著でした.