CD47阻害 (ALX301) は,HPV陰性頭頸部状細胞がんにおける免疫放射線療法反応を高めます

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 免疫療法による免疫療法です.
• がん研究 がん研究

背景:

• 頭頸部状細胞癌 (HNSCC) は,進行段階での治療選択肢が限られている.
• CD47免疫チェックポイント阻害剤は,CD47/SIRPa相互作用を阻害することによって,抗腫瘍免疫力を高めることができます.
• 抗PD1免疫療法と組み合わせたCD47阻害は,HNSCCを含む様々ながんの治療に潜在力を示しています.

研究 の 目的:

• 抗CD47融合タンパク質 (ALX301) と抗PD1免疫療法および放射線治療を併用した抗腫瘍活性を,局所的に高度なHNSCCモデルで調査する.
• 免疫細胞機能と腫瘍の微小環境に対するCD47阻害の影響を評価する.
• 抗PD1耐性HNSCCモデルにおけるこの併用療法の有効性を評価する.

主な方法:

• シンジェニックのHPV陰性HNSCCマウスモデル (4MOSC1) と抗PD1耐性モデル (4MOSC2) を利用した.
• ALX301 (アンチ-CD47融合タンパク質) を単独および抗PD1免疫療法と併用して投与した.
• ネオアジュヴァント治療としてリンパ節電療法を併用した.
• 評価された腫瘍の回帰,生存,免疫細胞の浸透 (MHC-II,CD86,CD8+T細胞),T細胞受容体のクローナリティ.

主要な成果:

• 4MOSC1モデルにおいて,抗PD1と併用したALX301は,腫瘍の完全な回帰を誘導した;単独療法では部分的な反応を示した.
• CD47阻害は, dendritic 細胞のMHC-IIとCD86の発現を増加させ,抗原のプレゼンテーションを向上させました.
• コンビネーションセラピーは,抗PD1耐性4MOSC2モデルの腫瘍を著しく退行させ,生存率とT細胞保持率を向上させました.
• T細胞受容体配列解析は,腫瘍とリンパ節の間の免疫細胞の関与の増加を示した.

結論:

• CD47阻害,抗PD1,放射線療法の併用療法により,HNSCCにおける抗腫瘍免疫反応が強化される.
• この組み合わせによるアプローチは,抗PD1耐性腫瘍でも有効性を示しています.
• この発見は,局所的に進行したHPV陰性HNSCCに対する結合免疫放射線療法の臨床試験を支持する.