マイクログリアの反応性と神経炎症による動機付け行動の変化は,Orai1カルシウムチャネルによって調節されます

科学分野:

• 神経免疫学 神経免疫学とは
• 細胞神経科学は細胞神経科学である.
• カルシウムシグナル伝達

背景:

• 脳の免疫細胞であるマイクログリアは,中枢神経系 (CNS) の炎症を制御するために状態をシフトします.
• 細胞状態の移行は,中枢神経系の炎症的結果の決定に不可欠です.
• カルシウム (Ca2+) 信号伝達は,マイクログリアの反応を調節する役割を果たします.

研究 の 目的:

• マイクログリアル細胞状態の移行におけるCa2+シグナル伝達の役割を調査する.
• マイクログリアの可塑性および神経炎症の調節に関与する特定のCa2+チャネルを特定する.
• これらのチャネルを調節することで,マイクログリアの反応と行動に及ぼす機能的影響を決定する.

主な方法:

• マイクログリアのOrai1チャネルを条件付きで削除する.
• Orai1欠乏性マイクログリアのトランスクリプトミクスとメタボロミックプロファイリング.
• 中枢神経系の炎症のインビボモデル (リポポリサッカリドチャレンジ).
• マイクログリアルおよびアストロサイトの反応性の評価.
• ノックアウトマウスでの行動テスト.

主要な成果:

• マイクログリアにおけるOrai1の欠失は,反応性,炎症を誘発する状態への移行を妨げました.
• Orai1欠乏症は,炎症性遺伝子発現を抑制し,神経保護媒介体 (例えば,BDNF,ARG1,イタコネート) の生成を強めた.
• マイクログリアルOrai1ノックアウトは,LPS誘発の炎症モデルで神経炎症を弱め,行動欠陥から保護しました.

結論:

• Orai1 Ca2+チャネルは,マイクログリア細胞の状態の可塑性の重要なレギュレーターです.
• Orai1はCa2+シグナリングを神経炎症経路と行動に結びつける.
• Orai1をターゲットにすることは,神経炎症性および行動障害の治療戦略を提供する可能性があります.