CD19 CAR T細胞アウトカムにおける再発性/耐性外マデュラー性B-ALL:多部位,遡及的なコホートレビュー

科学分野:

• 血液学 ヘマトロジ
• 免疫療法による免疫療法です.
• 小児腫瘍学 小児腫瘍学

背景:

• CD19キメリック抗原受容体T細胞 (CD19-CAR) は,骨髄 (BM) B細胞急性リンパ性白血病 (B-ALL) の治療法として確立されています.
• エクストラメデュラー白血病 (EMD) と中枢神経系 (CNS) の関与に対するCD19-CARの有効性に関するデータは限られている.
• エクストラメデュラー症候群または中枢神経系疾患を伴う再発性/耐性B-ALLは,治療上の大きな課題を提示する.

研究 の 目的:

• B-ALLおよびアクティブな外髄膜または中枢神経系疾患を有する小児および若年成人患者におけるCD19-CAR療法の有効性を評価する.
• 疾患部位 (BM,EMD,CNS) と疾患負担 (高対低) に基づくアウトカムを比較する.
• CD19-CAR治療後の生存と無事生存に影響を与える予後要因を特定する.

主な方法:

• CD19-CAR.で治療された308人の子供と若年成人の多部位,遡及的レビュー.
• 患者は,活発な中枢神経系疾患 (n=36),活発な中枢神経系以外のEMD (n=21) または孤立したBM疾患 (iBM, n=251) に分類された.
• 総合生存率 (OS) とイベントフリー生存率 (EFS) の分析,疾患の部位と重症度によって分層化.

主要な成果:

• 24ヶ月の全生存率は,iBMでは71.5%,EMDでは66.7%,中枢神経系コホートでは57.0% (p=0.032) でした.
• 24ヶ月のイベントフリー生存率は,iBMでは51.8%,EMDでは45.8%,中枢神経系コホートでは35.2% (p=0.035) でした.
• EMDまたはCNSで高い疾患負荷を有する患者は,低疾患負荷の同僚と比較して,OSとEFSが著しく劣っていた.

結論:

• CD19-CAR療法は,活性EMDまたは中枢神経系疾患を有する再発/耐性B-ALLにおいて潜在的な有効性を示しています.
• 骨髄外または中枢神経系の部位における高い疾患負担は,劣った結果の有意な予測因子である.
• 強化された注射前評価と治療戦略は,高負荷エクストラメデュラー症または中枢神経系疾患を有する患者のために正当化されています.