小児におけるオミクロン関連急性脳炎とクラップの疾患の重症度を評価するための全血遺伝子発現:トランスクリプトミクスと免疫プロファイリングの研究

科学分野:

• 小児の感染症について
• 分子生物学は分子生物学である.
• 免疫学 免疫学とは

背景:

• SARS-CoV-2 (COVID-19) のオミクロン変種は,脳炎/脳症およびクループを含む,小児における重篤な合併症と関連しています.
• 小児科のCOVID-19におけるこれらの重篤なアウトカムを誘発する正確な病原性メカニズムは,ほとんど不明のままである.
• トランスクリプトーム分析は,免疫反応を明らかにし,潜在的な治療標的を特定するための強力なアプローチを提供します.

研究 の 目的:

• 重篤なCOVID-19合併症 (脳炎/脳症,クラップ) と軽度の発熱性疾患を有する子どものトランスクリプトミックの違いを調査する.
• 小児患者のCOVID-19誘発脳炎/脳症に関連する特定の遺伝子発現シグネチャーと機能的経路を特定する.
• SARS-CoV-2に感染した小児におけるトランスクリプトミックの変化と疾患の重症度を相関させる.

主な方法:

• SARS-CoV-2感染した61人の小児患者のケース・コントロールコホート研究が行われました.
• 血液RNA配列解析と計算分析を用いて,重症症例と軽度の発熱対照群の遺伝子発現プロフィールを比較した.
• 機能的エンリッチメント分析とCIBERSORTは,不調な免疫経路と細胞集団を特定するために使用されました.

主要な成果:

• 脳炎/脳病変の症例は,クラップの症例 (185例) と比較して,より差異的に発現する遺伝子 (834) を有意に示した.
• 脳炎/脳病における主要な発見は,上調された骨髄性白血球,中性粒子の,およびマクロファージ経路,下調されたHLAIIクラス発現およびT細胞活性化マーカーのほか,上調されたHLAIIクラス発現およびT細胞活性化マーカーを含む.
• トランスクリプトミアプロファイルは,軽度の発熱性疾患 (95.3%の陽性予測値) から脳炎/脳病を正確に区別し,クラップ患者で明確な免疫変化を明らかにしました.

結論:

• 生まれつきの免疫不調,特に中性粒子とマクロファージが関与していることは,子供における重度のCOVID-19合併症に関連しています.
• T細胞の活性化と抗原プレゼンテーションを含む適応性免疫応答のダウンレギュレーションは,重度の疾患の特徴です.
• 生まれながらの免疫経路 (例えば,中性粒子の抑制,マクロファージの調節) を標的とし,T細胞の反応を高めることは,新興の変種から重度のCOVID-19を持つ子供たちのアウトカムを改善する可能性があります.