CRF受容体1型は,ニグロストレータルドーパミン投影を調節し,急性および慢性ストレス後の認知の柔軟性を促進します

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 行動神経科学は,行動神経科学である.
• ストレス研究 ストレス研究

背景:

• 繰り返し抑止ストレス (RRS) などの慢性的なストレスは,認知の柔軟性を損なうことが知られている.
• 認知の柔軟性の欠陥は,追加の急性ストレス (AS) によって悪化します.
• ストレスに起因する認知障害の根底にある神経機構,特にドーパミナージック経路とストレス関連の受容体を含む神経機構については,さらなる解明が必要である.

研究 の 目的:

• ストレス後の認知の柔軟性を調節する黒い物質 (Substantia nigra pars compacta,SNpc) のコルチコトロピン放出因子受容体1型 (CRFR1) の役割を調査する.
• 異なるストレス条件下において,SNpcにおけるCRFR1シグナル伝達のドーパミナー活性に対するドーパミナー活性への影響を決定する.
• ストレスに対する反応におけるCRFR1とドーパミナージック活動の半球側向化とその認知の柔軟性への影響を調べる.

主な方法:

• ネズミは,RRSまたはハンドリングを受け,その後,インストゥルメンタルコンディショニングと逆転学習タスクを行いました.
• 認知の柔軟性は,アウトカムデバリューテストと逆転学習を用いて評価されました.
• ドーパミンとDSの代謝産物,SNpcのCRFR1mRNAを定量化しました.
• SNpc CRFR1の薬理学的阻害は,ASと逆転トレーニングの前にラットのサブセットで実施されました.

主要な成果:

• 左側SNPcにおけるドーパミン活性とCRFR1発現の増加は,素朴なネズミのASに対するレジリエンスと関連していました.
• RRSはASと併用され,認知の柔軟性が低下し,CRFR1とドーパミン活性における左から右半球のシフトを引き起こした.
• 素朴なネズミのSNPc CRFR1を阻害すると,AS後の認知の柔軟性が低下したが,RRS+ASのネズミでは回復し,DSドーパミンの中間と横に相反する効果があった.

結論:

• SNpcにおけるCRFR1シグナリングは,ストレス下での認知の柔軟性を調節する上で重要な役割を果たします.
• ニゴロストリアタルドーパミン活性における左から右の半球の移行は,RRS.の後に保護的メカニズムとして機能する可能性があります.
• SNpc CRFR1を標的にすることは,ストレス誘発の認知障害に対する潜在的な治療戦略を提供します.