高度粘膜浸透性および粘膜粘着性の薬物投与システムとしてのチオラ化およびアルケニラ化機能化されたβ-CDの比較研究
Effrosyni-Maria Kosti1, Sophia D'Amico Huber1, Alexander Mair1
1Center for Chemistry and Biomedicine, Department of Pharmaceutical Technology, Institute of Pharmacy, Leopold-Franzens-University of Innsbruck, Innrain 80/82, 6020, Innsbruck, Austria.
チオラートおよびアルケニラートベータ・サイクロデクストリンは,薬剤投与のための粘膜粘着剤として開発されました. チオレート誘導体は,アルケニル誘導体と比較して優れた粘膜結合性を示したが,安定性は低下した.
科学分野:
- * 医薬品科学について
- *ポリマー化学について
- * バイオマテリアル科学
背景:
- *粘膜粘着剤は,粘膜部位での滞在時間を延長することによって,薬物の吸収を促進します.
- *β-サイクロデクストリン (β-CD) は,薬物の封じ込めのための多用途の宿主です.
- * 粘膜粘着性を持つ機能化されたβ-CDの開発は,薬剤の生物利用性を改善するために不可欠です.
研究 の 目的:
- *新型粘粘膜補助物質としてチオラ化およびアルケニラ化β-CD誘導体を合成し,特徴づけること.
- * 粘膜薬剤投与のための粘膜粘着性,粘膜浸透性,レオロギー性,および細胞毒性特性を評価する.
- * 薬剤投与アプリケーションにおけるチオラ化対アルケニラ化β-CDの有効性を比較する.
主な方法:
- *システイン,システアミン,アリルカルバマート,メタクリlateで機能化されたβ-CDsの合成.
- *NMRスペクトロスコーピー,エルマン検査,二硫化物結合検査,ヨドメトリーを用いた特徴付け.
- * 安定性,細胞毒性,リオロギー,粘液浸透性,粘液粘着性の評価は,様々な測定法と豚の腸組織を用いて行われました.
主要な成果:
- *アルケニル化β-CDは,チオル化誘導体よりも水溶液でより高い安定性を示した.
- *アルリルカルバマートで改変されたβ-CDは,腸内粘液による動的粘度15倍の増加を示した.
- *チオラートされたβ-CDsは優れた粘膜粘着性 (>98%保持率) を示し,β-CDシステインは有意な粘液浸透を示した.
- *アルケニル化β-CD粘着性は,改変の度合いに伴い増加した.
結論:
- *チオラートされたβ-CDは,粘膜の薬剤投与に非常に効果的な粘膜剤であり,アルケニラート誘導体よりも性能が優れている.
- *アルケニル化β-CDは,生理学的条件下ではより高い安定性を提供するが,比較可能な粘膜結合のためにより高い修飾を必要とする.
- *チオラ化β-CDとアルケニラ化β-CDは,どちらも無毒であり,標的型薬剤投与のための多機能補助剤としての潜在性を示しています.
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