ラクト-N-トリオースIIは,微生物群に依存するシトルリン生物合成を通じて,代謝機能障害に関連したステアトス性肝疾患を緩和します

科学分野:

• 肝臓病理学 肝臓病理学
• メタボリック疾患
• マイクロバイオーム研究

背景:

• 代謝機能障害に関連するステアトス性肝疾患 (MASLD) は,治療戦略がほとんどない世界的な健康上の懸念事項です.
• ラクト-N-トライオースII (LNT II) のように,母乳オリゴサッカリド (HMO) は,乳児の栄養を超えた可能性のあるプレバイオティック特性を有しています.

研究 の 目的:

• マウスモデルで高脂肪食によって引き起こされるMASLDに対するプロバイオティック由来LNT IIの治療効果を調査する.
• LNT II 治療に関連する腸内微生物群および代謝産物変化を含む,根本的なメカニズムを探求する.
• MASLDの進行のための潜在的なバイオマーカーとして特定された代謝物の臨床的関連性を評価する.

主な方法:

• クライベロミセス・ラクティス (Kluyveromyces lactis) から派生したLNT IIを高脂肪食 (HFD) を摂取したマウスに投与する.
• 体重,血中脂質プロファイル,炎症マーカー,肝臓組織学によるMASLD進行の評価.
• 腸内微生物群と宿主メタボライトの統合マルチオミック分析 (メタボロミクス,16S rRNAシーケンシング)
• ヒト患者コホートにおけるMASLDの重症度の血清代謝産物濃度の相関分析.

主要な成果:

• LNT IIのサプリメントは,HFD誘発のMASLDを大幅に改善し,体重,血脂,炎症,肝臓ステアトーシスを減少させました.
• マルチオミックスの分析により,LNT IIは腸内微生物群に依存するグルタミン-シトルリン合成経路を強化することが明らかになりました.
• 血清シトルリン濃度が重要な代謝物として特定され,インスリン抵抗性の向上と炎症の減少と正面に関連しています.
• 人間のコホート分析は,血清のシトルリン濃度とMASLDの進行との間に有意な相関があることを確認しました.

結論:

• プロバイオティクスの由来であるLNTIIは,腸内微生物群を調節し,シトルリン産生を促進することにより,MASLDに対する重要な治療的可能性を示しています.
• シトルリンは,MASLDの進行および関連する代謝合併症を評価するための有望な非侵襲的バイオマーカーとして浮上しています.
• この研究は,LNT IIを潜在的な治療薬として,シトルリンをMASLDの貴重な診断マーカーとして強調しています.