溶解性ウロキナーゼプラズミノゲンアクティベーター受容体は,不補償性肝硬変の予後バイオマーカーです

科学分野:

• 肝臓病理学 肝臓病理学
• バイオマーカーの発見
• 炎症の研究 炎症の研究

背景:

• 肝硬変は著しい罹病率と死亡率につながり,より良い予後マーカーが必要になります.
• 急性/慢性肝不全 (ACLF) は,肝硬変の重症合併症である.
• 溶解性ウロキナーゼプラズミノゲン活性化受容体 (suPAR) は,肝疾患における全身性炎症に関与しています.

研究 の 目的:

• 慢性肝疾患における予後マーカーとしてのsuPARを評価する.
• suPAR値と疾患の重症度,および肝硬変におけるアウトカムとの関連性を評価する.
• 肝臓の特定の炎症におけるsuPARの役割を調査する.

主な方法:

• 健康な対照群および肝硬変,不補償症,ACLFの患者を含む誘導および検証コホートにおける測定されたsuPARレベル.
• 肝臓損傷のマウスモデルを使用して,suPARレベルと肝臓のUPAR発現を相関させました.
• 単細胞RNA配列解析を用いて,健康な対照群と肝硬変患者からの免疫細胞におけるUPAR発現を分析した.

主要な成果:

• SuPARレベルは,疾患の重症度 (クレアチニン,ビリルビン,MELDスコア) と入院期間に関するマーカーと有意に相関していた.
• suPARの上昇は,入院死亡率,ICU治療,90日間の死亡率,およびACLFの進行の増加と関連していました.
• SuPAR値≥14.0ng/mlは,不補償性肝硬変における90日間の死亡率を独立して予測し,これは第2コホートで検証された結果である.

結論:

• SuPARは,不補償性肝硬変の結果を予測する貴重なバイオマーカーとして機能し,全身および肝臓の炎症の両方を反映します.
• suPARレベルは,疾患の進行,臓器機能障害,および死亡率と関連しています.
• suPARは,MELDのような確立されたスコアリングシステムを補完し,進行した肝疾患の患者の管理を改善することができます.