年齢に関連したミトコンドリアのエネルギー代謝の再プログラミングは,卵巣の老化中に花粉細胞で発生します

科学分野:

• 生殖医学は,生殖器医学である.
• 細胞の代謝について
• 生物学的高齢化について

背景:

• 卵巣の老化は,生殖能力に影響を与える自然なプロセスです.
• 先進的な母性年齢 (AMA) は,臨床妊娠を達成する上で課題を提示します.
• 老化中の粒状細胞 (GC) の代謝変化を理解することは極めて重要です.

研究 の 目的:

• 卵巣の老化中にGCでミトコンドリアのエネルギー代謝の再プログラミングのメカニズムを調査する.
• 若い女性と比較して,AMAを持つ女性からGCの代謝変化を特定するために.
• GCの老化と代謝機能障害における酸化ストレスの役割を調査する.

主な方法:

• IVF-ETを受ける若い女性およびAMA不妊女性のGCに関する見通し観察研究.
• H2O2.2で治療されたKGN細胞を用いた in vitro酸化ストレス誘発老化モデルの確立.
• メタボライトの変化とミトコンドリア機能の分析のための高解像度標的メタボロミクス.

主要な成果:

• AMAの女性からのGCでは,コアエネルギー代謝経路 (OXPHOS,糖分解,TCAサイクル) の有意な失調.
• AMAグループは,若者グループと比較して,上調の糖分解と下調のOXPHOS/TCAサイクル中間物質を示した.
• In vitro老化モデルでは,高濃度のmtROSとともに,糖分解 (乳酸生成,ECAR) の増加とOXPHOS (OCR) の減少が確認されました.

結論:

• グラヌルサ細胞はミトコンドリアのエネルギー代謝を再プログラムし,卵巣の老化中にOXPHOSからグリコロシスにシフトします.
• GCにおける年齢に関連するグリコメタボリック障害は,AMAにおける不妊症と関連しています.
• これらの代謝経路をターゲットにすることで,AMA不妊症のための新しい治療戦略を提供することができます.