トリフェニルフォスファートは,水生胚細胞における調整されたDNAメチル化と遺伝子発現の変化を誘導する
Logan S Germain1, Benjamin P Ott2, Charles C T Hindmarch1,2
1Department of Biomedical and Molecular Sciences, Queen's University, Kingston, Ontario, K7L 3N6, Canada.
トリフェニルリン酸 (TPHP) 曝露は,トラウトの細胞における遺伝子発現とDNAメチル化を変化させます. この研究は,TPHPに関連した表遺伝的変化を明らかにしています.
科学分野:
- 環境毒性学 環境毒性学
- エピジェネティクス エピジェネティクス
- 発達有毒性 発達有毒性
背景:
- トリフェニルフォスファート (TPHP) は,広範囲にわたる環境汚染物質です.
- TPHPへの曝露は,内分泌および代謝障害を含む様々な毒性効果と関連しています.
- エピジェネティックメカニズムは,TPHPの多様な毒性アウトカムを裏付ける可能性があります.
研究 の 目的:
- ステールヘッドトラウトの細胞系 (STE-137) で,TPHP暴露に対する協調された転写および表遺伝的反応を調査する.
- 有害なアウトカム経路に関連する分子イニシアチブイベントを特定する.
主な方法:
- STE-137細胞をTPHP (0または80μM) に24時間暴露する.
- 転写プロファイリングのためのRNAシーケンシング (RNA-seq).
- メチローム分析のための全ゲノムビスルファイト配列解析 (WGBS).
主要な成果:
- TPHPへの曝露は,DNA複製,修復,細胞サイクル,内分泌シグナル伝達,脂質代謝経路を豊かにする1622の遺伝子を有意に変化させた.
- 微分メチル化分析により,382の微分メチル化領域 (DMRs) が特定され,主に遺伝子体内でハイパーメチル化されている.
- トランスクリプトミックのデータとエピジェノミックのデータを統合した結果,エピジェネティック・レギュレータの変異を含む,同時に発現する9つの遺伝子とメチル化変化が明らかになった.
結論:
- TPHPへの曝露は,水生生物の細胞における重要な転写および表遺伝的変異を誘発する.
- エピジェネティック改変,特にDNAメチル化変化は,TPHPの毒性における重要な分子イベントである.
- エピジェネティックエンドポイントは,発達の毒性を評価し,TPHPの有害な結果の経路を理解するために重要です.
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