アンジオテンシン-(1-7) 弧状核のプロオピオメラノコルチンニューロンを活性化します

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 心血管生理学 心血管生理学
• メタボリック研究

背景:

• アンジオテンシン-1-7は,動物モデルでの血圧低下と代謝効果を示しています.
• これらの効果,特に肥満と高血圧の根底にある中心的なメカニズムは不明のままです.
• この研究では,下垂体弧状核の神経回路におけるアンジオテンシン-1-7の役割を調査しています.

研究 の 目的:

• アンジオテンシン-(1-7) が弧状核の神経回路を活性化するかどうかを判断する.
• 活性化された弧状ニューロンの分子同一性を特定するために.
• 正常状態と肥満状態における血圧調節におけるこれらの回路の機能的重要性を評価する.

主な方法:

• 男性マウスのダイエット誘発肥満モデル (12週間).
• 細胞活性化と受容体の局所化のための免疫ヒストケミストリーとインシット・ハイブリダイゼーション.
• ニューロンの発火活動を測定するための電気生理学.
• 血圧の調節に関する生理学的評価.

主要な成果:

• システミックアンジオテンシン-(1-7) は,対照マウスの弧状核のc-fos陽性細胞を増加させた.
• アンジオテンシン-1-7は,プロオピオメラノコルチン (POMH) ニューロンに定着したマッサ受容体で,発火速度を高めます.
• イントラ・アーキュア・アンジオテンシン-(1-7) は,阻害性アーキュア・パラベントリキュア回路を通じて血圧を低下させ,肥満マウスではその効果は鈍化していた.
• アンジオテンシン-1-7は,ダイエットによる肥満において,POMHニューロンまたはこの回路を活性化することに失敗した.

結論:

• アンジオテンシン-1-7は,弧形POMHニューロンと阻害性弧形-パラベントリカル経路を利用して,正常な生理状態で血圧を低下させます.
• 肥満におけるこの神経回路の障害は,高血圧に寄与する可能性があります.
• この経路をターゲットにすることで,肥満における高血圧の治療戦略を提供することができる.