ゲンタミシンのオト毒性に対する保護剤としてのノトジネソイドR1:p62-NRF2-GPX4フェロプトーシス軸を標的とする

科学分野:

• 耳鼻喉科 (Otorhinolaryngology) は,耳鼻喉科 (Otorhinolaryngology) を専門とする医療機関である.
• 神経科学は神経科学である.
• 薬理学 薬理学とは

背景:

• 突然の感覚神経性聴覚障害 (SSNHL) は,酸化ストレスとフェロプトーシスに関連した一般的な聴覚障害です.
• フェロプトーシスに関連した聴覚障害における,Panax notoginsengの成分であるNotoginsenoside R1の治療的可能性は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• SSNHLに対するノトギンゼノサイドR1の保護効果と背後にあるメカニズムを調査する.
• 聴覚損傷におけるフェロプトーシスと酸化ストレスを調節するノトジネソイドR1の役割を評価する.

主な方法:

• SSNHLのマウスモデルと酸素-グルコース欠乏/レオキシゲネーション (OGD/R) 誘発 HEI-OC1細胞モデルを使用しました.
• 聴覚脳幹応答 (ABR) 値,毛細胞アポトシス,酸化ダメージマーカー (Fe2+,ROS,MDA,LPO),および抗酸化酵素 (SOD,GSH,GCL,GPX4) を評価した.
• p62-NRF2経路の相互作用を解明するために,ターゲット予測,qPCR,分子ドッキング,およびマイクロスケール熱泳 (MST) を採用した.

主要な成果:

• ノトジネセノイドR1は,SSNHLマウスにおける聴覚の値を大幅に改善し,頭毛細胞アポトシスを減少させた.
• この化合物は,酸化ストレスマーカーを減少させ,抗酸化酵素レベルを上昇させることでフェロプトーシスを抑制しました.
• ノトギンゼノサイドR1はp62と直接相互作用し,NRF2の核転位を促進し,下流の抗酸化遺伝子発現を回復した.

結論:

• ノトギンゼノサイドR1は,SSNHLに対する重要な保護効果を示しています.
• このメカニズムは,p62-NRF2-GCL-GPX4シグナリング軸の活性化を通じて,フェロプトーシスと酸化ストレスの抑制を伴う.
• ノトギンゼノサイドR1は,SSNHLの治療に役立つ可能性のある治療薬です.