メタボリックストレスに対するベータ細胞の適応には,プロラクチン受容体のシグナル伝達が必要である
Daniel Lee1, Raneet Kahlon1, Jingti Deng1
1Cumming School of Medicine; Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Calgary, Calgary, Canada, T2N 1N4.
プロラクチン受容体 (PRLR) 信号伝達は,妊娠と高脂肪食後のベータ細胞機能を保ちます. PRLRの喪失は,インクレチン受容体の発現を低下させることで,グルコース耐性およびインスリン放出を低下させる.
科学分野:
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- メタボリック研究
- 生殖生物学 生殖生物学
背景:
- 妊娠はインスリン抵抗性を誘発し,ベータ細胞の適応を必要とする.
- プロラクチン受容体 (PRLR) のシグナル伝達は,妊娠中のベータ細胞の適応に不可欠です.
- 新興の証拠は,プロラクチンシグナル伝達が妊娠後のベータ細胞機能に影響を及ぼすことを示唆しています.
研究 の 目的:
- 妊娠後の代謝ストレス下でのベータ細胞機能におけるPRLRの役割を調査する.
- 以前の妊娠と高脂肪食 (HFD) がベータ細胞に及ぼす影響の組み合わせを調べる.
- PRLRのシグナル伝達が,この文脈でベータ細胞機能とグルコースホメオスタシスの維持に不可欠であるかどうかを判断する.
主な方法:
- ベータ細胞特異的なPRLR消去 (βPrlr-/-) を有する多発性トランスジェニック雌マウスを利用した.
- 高脂肪食 (HFD) を摂取したマウスは,代謝ストレスを誘発する.
- 評価されたグルコース耐性,インスリン放出 (in vivoおよびin vitro),ベータ細胞質量,遺伝子発現 (インクレチンホルモン受容体を含む).
主要な成果:
- βPrlr-/-マウスは,経口グルコースチャレンジでグルコース耐性が低下し,第1相インスリン放出が鈍化した.
- ベータ細胞質量は,HFD下で野生型のマウスとβPrlr-/-マウスの間で異なるものではありませんでした.
- PRLRのデリエーションは,インビトロでグルコース刺激によるインスリン分泌が完結しているにもかかわらず,GLP-1受容体の発現を低下させ,インクレチン強化インスリン分泌を低下させた.
結論:
- PRLRのシグナル伝達は,妊娠後の代謝ストレス下でのベータ細胞機能の維持に不可欠です.
- PRLRはベータ細胞のインスリン分泌能力とグルコース代謝の遺伝子発現を維持する.
- PRLRのシグナル伝達は,インクレチン受容体の発現を維持し,それによってベータ細胞の機能を維持するために重要である.
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