SGK1シグナル伝達:マウスの腸内におけるCFTR機能と早期免疫応答の重要な調節体

科学分野:

• 生理学 生理学とは
• 分子生物学は分子生物学である.
• 免疫学 免疫学とは

背景:

• グルココルチコイドとストレスは,腸内皮質輸送に急速に影響します.
• 細胞内SGK1が,グルココルチコイドシグナル伝達とCFTRの機能をインビヴォで結びつける役割は不明でした.

研究 の 目的:

• グルココルチコイド誘発の機能的なCFTR出力にエピテリアSGK1が必要かどうか in vivoで調査する.
• デキサメタゾン治療後のSGK1欠乏がCFTRタンパク質レベル,イオン輸送,免疫反応に与える影響を調べる.

主な方法:

• 使用したVillin-Cre;Sgk1flox/flox (Sgk1cKO) とSgk1cHETのマウスをデキサメタゾン (DEX) で治療した.
• CFTRタンパク質の豊富さ,免疫局所化,イオン輸送 (ショート回路電流),SGK1/2/3発現,腸液蓄積,免疫細胞シグナル伝達 (CD45+) を評価した.

主要な成果:

• 急性DEXはSgk1cKOとSgk1cHETの両方のマウスでSGK1シグナル伝達とCFTRタンパク質を増加させた.
• Sgk1cHETマウスだけが,CFTR依存のイオン分泌の増加を示したが,Sgk1cKOマウスは,CFTRタンパク質が上昇したにもかかわらず,そうではなかった.
• Sgk1cKOマウスのSgk2およびSgk3の増調はCFTR機能を回復しませんでした.
• デキサメタゾンはCD45+細胞の一時的な増加を誘発し,早期の免疫関与を示した.

結論:

• 皮質SGK1は,ストレス誘発CFTR安定化を機能的腸内分泌に変換する重要なメディエーターです.
• SGK1は,腸内の急性ストレス誘発性上皮細胞免疫応答に必要である.
• 腸内の急性ストレス条件下でCFTR機能を強化するために,SGK1をターゲットにすることが必要になる可能性があります.