PROACT臨床試験におけるサブクリニカル冠動脈動脈硬化症のポリジェニックリスクベースの検出と治療

科学分野:

• 心血管医学 心血管医学
• 遺伝学 遺伝学とは
• 予防性心臓病学 予防性心臓病学

背景:

• 冠動脈疾患 (CAD) の多遺伝子リスクスコア (PRS) は,現在の臨床評価では見過ごされているかもしれない遺伝的リスクが高い個人を特定することができます.
• PROACT (Polygenic Risk Based Detection and Treatment of Subclinical Coronary Atherosclerosis) 試験は,これらの個人を将来的に特定し,サブクリニック冠動脈プラークを定量化し,薬理学的介入を使用して進行を遅らせることを目的としています.

研究 の 目的:

• ゲノタイプファースト,バイオバンク対応の研究である PROACT 試験の暫定的な実現可能性と実施結果を報告する.
• 高度なCADPRSを有する個体における適格性収量,参加者の関与,およびサブ臨床的冠動脈動脈硬化症の流行を特徴付けるため.

主な方法:

• 心血管疾患のない,または脂質低下療法を受けている,病院のバイオバンク内の高いCAD PRSによって特定された40〜75歳の成人を招待しました.
• ゲノタイプ・ファースト・コールバック・ストラテジーの実現可能性は,招待された1,314人の個人で評価されました.
• プラークの有病率は,冠動脈コンピュータトモグラフィ・アニオグラフィを用いた最初の204人の参加者に記述されました.

主要な成果:

• 遺伝子型を決定した64,092人の参加者のうち,2,495人 (3.9%) が,低臨床リスクにもかかわらず高いCAD PRSを患っていた (10年間のASCVDリスクの中央値は3%).
• 募集は高いエンゲージメントを示し,21.5%が選択し,15.5%がベースラインイメージングを完了しました.
• 最初の204人の参加者のうち,半数 (102/204) がサブクリニカルプラークを有しており,好ましい心血管健康スコアにもかかわらず,男性 (76.2%) の罹患率は女性 (38.3%) よりも高かった.

結論:

• 予防試験では,ゲノタイプ・ファースト・リクルートが可能である.
• 高い遺伝的リスクとサブクリニカルプラークを持つ人の有意な割合は,標準的な臨床評価によって検出されないままです.
• これらの発見は,この"静かな"高リスク集団における薬剤療法からの潜在的な利益を示唆しています.