レスベラトロールは,PERK/ATF-6/IRE1とNrf2/HO1経路をターゲットにすることで,酸化ニッケルによる腎臓損傷を調節します

科学分野:

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背景:

• オキシドニッケル (NiO) は有毒な重金属で,腎臓に重大なダメージを与えます.
• レスベラトロール (Resveratrol,RES) は天然のフラボノイドであり,抗酸化および抗炎症的性質を有しています.
• NiO誘発性腎中毒は酸化ストレス,アポトーシス,ERストレス,炎症を含む.

研究 の 目的:

• ネズミにおけるNiO誘発性腎毒性に対するRESの保護効果を調査する.
• RESが酸化ストレス,アポトーシス,ERストレス,炎症,腎臓組織病理学に及ぼす影響を評価する.
• RESの腎臓保護効果の基礎にある分子機構を探求する.

主な方法:

• 使用されたスプラグ・ダウリーネズミは28日間,ニオール酸化物とRESを餌食経由で暴露した.
• 分子,組織学,免疫ヒストケミカル,生化学分析を用いた.
• 評価された腎機能マーカー,酸化ストレス指標 (MDA, Nrf2, HO-1, SOD, CAT, GPx, GST),炎症性サイトカイン (IL-1β, TNF-α),アポトーシスマーカー (カスパース-3, 8-OHdG),およびERストレスマーカー (HSP70, HSP90, GRP78, PERK, ATF6, ATF4, IRE1, XBP1, CHOP) を評価した.

主要な成果:

• NiOの暴露は,血中の尿素,クレアチニン,尿酸のレベルを上昇させ,MDAを増加させ,Nrf2と抗酸化酵素を減少させました.
• NiOは,炎症性サイトカイン,アポトーシスマーカー,ERストレスマーカーの有意な増加を誘発し,腎臓組織損傷を引き起こしました.
• RES投与は,NiO誘発性腎臓の生化学的障害,酸化ストレス,炎症,ERストレスを大幅に改善し,腎臓組織学を改善しました.

結論:

• レスベラトロールは,ネズミのNiO誘発性腎臓毒性を効果的に軽減します.
• RESは,酸化ストレス,炎症,ERストレス経路をターゲットにすることで,重金属誘発性腎臓損傷の治療薬としての可能性を実証しています.