RET融合陽性肺腺癌:パートナー特異的な臨床病理学的特徴,共変異プロファイル,および標的および免疫療法への影響
Zihan Sun1, Tianyi Liu2, Jiaxi Xu3
1Department of Pathology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China.
肺腺がん (LUAD) のRET融合は,異なるパートナーによって推進されます. 非KIF5B融合は,選択的RET阻害剤からより多くの利益を得ることができますが,免疫化学療法はすべてのRET融合タイプにわたって有効です.
科学分野:
- 腫瘍学 腫瘍学
- ゲノミクスゲノミクスとは
- 胸部外科手術について
背景:
- RET融合は,肺腺がん (LUAD) の主要な原動力である.
- RET融合パートナーにおける臨床病理学的特徴と結果を理解することは極めて重要です.
- これらの側面に関する現在の知識は不完全のままである.
研究 の 目的:
- 融合パートナーに基づくRET融合陽性LUADにおける臨床病理学的特徴,共変異の状況,および治療的アウトカムを特徴づけること.
- KIF5B-RET合併とKIF5B-RET以外の合併を比較する.
- 選択的RET阻害剤,マルチキナーゼ阻害剤,および免疫化学療法による治療効果を評価する.
主な方法:
- RET融合陽性LUADを有する268人の患者の遡及的分析.
- KIF5BとKIF5B以外のサブグループ間の臨床病理学的特徴,転移パターン,ゲノム変異の比較.
- 標的療法と免疫化学療法における治療結果の評価,サブグループ分析.
主要な成果:
- KIF5B-RET融合はより一般的 (65%) で,早期に検出されました.
- CDKN2A共変異は,KIF5B以外の融合で濃縮された.
- 選択的RET阻害剤のORRは57.9%で,mPFSは12.0ヶ月でした.
- 非KIF5B融合は,KIF5B融合 (17.0対5.5ヶ月) よりもプラセチニブによるより長いPFSを持っていた.
- 免疫化学療法は,ターゲットを絞った治療法と比べ,PFSの中央値17.0ヶ月を達成しました.
結論:
- RET融合陽性LUADは,融合パートナーに基づいて異質性を示す.
- KIF5B-RET融合は早期段階と関連しているが,KIF5B以外の融合はCDKN2A共変異と関連している.
- KIF5B以外の融合は,選択的なRET阻害からより多くの利益を得ることができます.
- 免疫化学療法は,融合パートナー間で一貫した有効性を示しています.
- RET融合陽性LUADには,パートナー固有の治療戦略が必要である.
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11:15Next Generation Sequencing for the Detection of Actionable Mutations in Solid and Liquid Tumors
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