トリプトファンインドール代謝物は,アリル炭化水素受容体駆動型インタールイキン22の生産を通じて,アナストモティック漏れを減少させます
Vasiliki Bantavi1, Laura Gloeck2, Patrick Leven2
1Department of General, Visceral, Thoracic and Vascular Surgery, University Hospital Bonn, University of Bonn, Bonn, Germany; Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, Amsterdam Gastroenterology Endocrinology and Metabolism, Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands.
アリル炭化水素受容体 (AhR) とIL-22をトリプトファン代謝物で刺激することで,結腸直腸がん手術後のアナストモティックリーケージ (AL) を予防することができます. ダイエット介入と合成アゴニストは,治癒の改善とALの合併症の軽減に有望であることが示されています.
科学分野:
- 胃腸内科 胃腸内科
- 外科腫瘍学外科腫瘍学
- マイクロバイオーム研究
背景:
- アナストモティックリーケージ (AL) は,結腸直腸がん (CRC) 手術後の一般的な合併症であり,患者の罹病率を増加させます.
- 腸内微生物群とその代謝産物,特にトリプトファン (Trp) 代謝産物は,AL.に関与しています.
- 微生物のTrp代謝は,アリル炭水化物受容体 (AhR) とその下流の信号伝達経路を通じて腸内治癒に影響を与えます.
研究 の 目的:
- TRP代謝産物とAhR/IL-22経路が,CRC患者コホートとマウスモデルにおけるアナストモティック・リーク (AL) に起する役割を調査する.
- ALに関連した特定のTrp代謝産物を特定し,腸内治癒への影響を評価する.
主な方法:
- 388人のCRC患者 (19人のAL患者) から採取した術前便サンプルを対象とした定量代謝学.
- ワイルドタイプ,AhRノックアウト,およびIL-22-調節されたマウスを用いたマウスモデルにおけるアナストモティックヒーリング (AH) の評価.
- 遺伝子操作と治療的介入を用いたALにおけるAhRとIL-22の役割の評価.
主要な成果:
- Trpの代謝産物であるインドール3酸は,AH患者と比較してAL患者で有意に減少しました.
- AhRノックアウトマウスは,ALの増加,IL-22発現の減少,IL-22生成型3型ILCの喪失を示した.
- IL-22の中和はALを悪化させ,IL-22の投与はAHRのノックアウトマウスでALを改善した. 食中のTrp制限はALを増加させ,これはAhRアゴニストサプリメントによって予防された.
結論:
- 合成アゴニストまたは食事中のTrp代謝産物によるAhR/IL-22経路の刺激は,ALを効果的に予防することができます.
- AhR/IL-22軸をターゲットにすることは,大腸がん手術後のALを減らすための潜在的な治療戦略です.
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