トシリズマブを含むナノ粒子はIL-6Rを阻害し,脳内出血後の腫れを軽減します

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• バイオメディカルエンジニアリング
• 薬理学 薬理学とは

背景:

• 増加したインターリューキン-6 (IL-6) は,脳内出血 (ICH) の主要な予後マーカーです.
• IL-6受容体阻害剤であるトシリズマブ (TCZ) は,血脳障壁 (BBB) への浸透が悪いため,課題に直面しています.

研究 の 目的:

• ICHにおける炎症性損傷とBBB障害の治療におけるTCZを含むナノ粒子の有効性を調査する.
• ナノ粒子媒介の治療効果の根本的なメカニズムを探求する.

主な方法:

• TCZのBBB配信のために,脳をターゲットとしたナノ粒子 (PLGA-TCZ@PEG-RVG29,PTPR NP) の開発.
• PTPR NPの有効性を評価するために,コラーゲナゼ誘発型マウスモデルによるICHを用いた.
• 神経炎症,アストロサイト現象型,免疫細胞浸透,BBB整体性に対する効果を分析した.

主要な成果:

• 静脈注射されたPTPRNPは,IBBを成功裏に横断し,ICHマウスの周辺血腫領域に局所しました.
• PTPR NPsは,周 hematomal 腫を大幅に軽減し,神経機能を改善し,神経炎症を弱めた.
• そのメカニズムには,ERKとNF-κBのシグナル伝達の抑制,アストロサイト現象型の調節,および外周免疫細胞の浸透の減少が含まれていた.

結論:

• PTPR NPsは,ICHにおける標的型IL-6受容体阻害のための効果的なプラットフォームを表しています.
• このアプローチは,BBBの制限を克服することによって,神経炎症疾患の治療に生物学的薬を提供する可能性を示しています.