アディポサイトNADHデヒドロゲネーゼは,昼間の活動と食事による代謝症候群を逆転させます

科学分野:

• バイオケミストリー バイオケミストリー
• メタボリズムは
• クロノバイオロジーはクロノバイオロジーを用います.

背景:

• 転写-翻訳フィードバックループ (例えば,CLOCK,BMAL1,PER,CRY) によって駆動される循環時計は,日々のリズムを管理します.
• 昼夜リズムが乱れていることは,肥満や癌などの代謝疾患と関連しています.
• シルカディアンクロックがメタボリックホメオスタシスを維持する正確なメカニズムは,完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• 脂肪細胞内の酸化代謝の調節における昼夜時計の役割を調査する.
• 昼夜中断,ミトコンドリア機能,代謝機能障害との関連を解明する.

主な方法:

• 男性マウスのアディポサイト特異的な遺伝子消去を活用して,昼夜時計を乱した.
• 代謝変化と昼食障害を誘発するために高脂肪食を投与した.
• 脂肪細胞におけるミトコンドリア複合体I呼吸を評価した.
• ペロキシソーム増殖器活性化受容体 (PPAR) とインスリンシグナル伝達経路への影響を調べました.
• 酵母NDI1発現をアディポサイトで使って複合体I機能を回復した.

主要な成果:

• 脂肪細胞における日経時計の障害は,ミトコンドリア複合体I呼吸を減少させます.
• この減少は,PPARとインスリン信号伝達経路の抑制につながります.
• コンプレックスIの機能を NDI1の発現によって回復させ,体重変化に関係なく,食事と昼間の活動によって引き起こされる代謝機能不全から保護します.

結論:

• アディポサイトの昼間中断は,主にミトコンドリア複合体I機能不全によって代謝の健康を損なう.
• シルカディアンクロックによるミトコンドリア複合体Iの調節は,メタボリックホメオスタシスを維持する重要な要因です.
• ミトコンドリア複合体Iの機能をターゲットにすることは,日中活動障害に関連する代謝障害に対する潜在的な治療戦略です.