高コントラストのX線コンピュータトモグラフィーで,溶解したアセトアミノフェノンの無形成分を定量化します
Tamaki Miyazaki1, Yoshihiro Takeda2, Kazuki Ito2
1Division of Drugs, National Institute of Health Sciences, 3-25-26 Tonomachi, Kawasaki-Ku, Kawasaki, Kanagawa, 210-9501, Japan. miyazaki@nihs.go.jp.
X線コンピューティングトモグラフィー (XRCT) は,無形成分を定量化することによって,医薬品の結晶化を確実に監視します. この非破壊的方法は,微分スキャニングカロメトリー (DSC) と良好な相関関係があり,薬剤開発の初期段階における実用的なツールを提供します.
科学分野:
- マテリアルサイエンス 材料科学
- 医薬品科学 医薬品科学とは
- アナリティカル・ケミストリー (Analytical Chemistry) とは
背景:
- X線コンピューティングトモグラフィー (XRCT) は,非破壊的3D分析および構造変化のモニタリングに使用されます.
- 医薬品におけるXRCTの以前の応用には,熱的方法に対する体系的な定量的な検証が欠けていました.
研究 の 目的:
- アモルフォス製薬結晶化のモニタリングのための実験室XRCTを評価する.
- 微分スキャニングカロメトリー (DSC) を使用してXRCTの定量的な精度を検証する.
主な方法:
- アセトアミノフェンの無形成分は,XRCTベースのヴォクセルセグメンテーションを使用して定量化されました.
- DSCは,ガラスの移行温度における特異的熱変化によって無形な含有量を測定した.
- 時間依存結晶化は,XRCTとDSCの両方を使用して30°Cで監視されました.
主要な成果:
- XRCTは結晶化中の無形分子を定量化するためにDSCと強い相関 (R2 = 0.990) を示しました.
- XRCTは,マイクロメートルスケールの解像度制限にもかかわらず,無形な内容の信頼性の高い,ヴォクセルベースの測定を提供しました.
- In situ XRCTは結晶化の開始と空間的拡散を視覚化し,大量熱分析を超えた洞察を提供しました.
結論:
- XRCTは,医薬品開発の初期段階における物理的安定性の迅速なスクリーニングのための実用的で効率的なツールです.
- この方法は,単一のサンプルを継続的にモニタリングすることができ,必要なサンプルの数を減らすことができます.
- XRCTは結晶化行動に関する貴重な情報を提供し,従来の熱分析を補完します.
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