乳がんにおけるTROP2測定の定量分析とHスコアとの比較

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• バイオマーカー開発
• トランスレーションアル・リサーチ

背景:

• トロフォブラスト細胞表面抗原2 (TROP2) は,乳がんを含む様々な固体腫瘍における抗体-薬物結合体の主要な標的である.
• 最近のFDAの承認は,TROP2を標的とする治療法の臨床的成功を強調しているが,応答率は異なっており,正確なTROP2発現測定の必要性を示唆している.
• 現在のHスコア評価は,TROP2標的治療における最適な患者層分化に必要な感度と客観性が欠けている.

研究 の 目的:

• TROP2タンパク質発現を測定するための定量免疫光 (QIF) と定量ヘマトキシリン-DAB (QH-DAB) アッセイを開発し,分析的に検証する.
• 質量スペクトロメトリーを用いたQIFおよびQH-DAB測定値のTROP2ペプチド濃度等価を確立する.
• 乳がん患者コホートにおける開発されたアッセイのパフォーマンスを評価し,標準のHスコア方法と比較する.

主な方法:

• TROP2タンパク質の定量化のためのQIFとQH-DABアッセイの開発.
• 測定信号をTROP2ペプチド濃度 (アモル/mm2) に変換するために,質量スペクトロメトリーベースの校正.
• QuPathベースの画像分析 (Qymia) を使用し,乳がん患者サンプル (N=264 + N=100) の自動定量化と評価を行いました.
• QIFとQH-DAB測定結果の比較分析は,68件の乳がんバイオプシで5人の認定病理学者のHスコアと比較した.

主要な成果:

• QIFおよびQH-DABアッセイは,検出と定量化の定義された限界で堅実なパフォーマンスを示しました.
• マススペクトロメトリーは,測定信号をTROP2タンパク質濃度に正確に変換することを可能にしました.
• TROP2発現の広範なダイナミックレンジは,乳がんとトリプルネガティブ乳がん患者のコホートで観察されました.
• 定量分析は,病理学者が評価したHスコアと全体的に一致しているが,より高い感度と主観性の低下を示した.

結論:

• 開発されたQIFおよびQH-DABアッセイは,正確かつ再現可能なTROP2タンパク質の定量化を提供します.
• これらのアッセイは,TROP2を標的とする治療のためのコンパニオン診断として機能する可能性があります.
• 定量的なアプローチは,TROP2を標的とした治療法の患者選択を改善し,治療の有効性を高める可能性があります.