PBPKを使用して,長期作用の注射剤の標的生物予測溶解プロフィールをシミュレートする - 重要な生物利用可能性属性については,どこから始めるべきですか?
Hannah Cleary1,2, Nikoletta Fotaki3, Tim Persoons2,4
1EPSRC-Research Ireland Centre for Doctoral Training in Transformative Pharmaceutical Technologies, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Trinity College Dublin, Dublin, Ireland.
長期作用注射剤 (LAI) の生物予測溶解試験の開発には,in vivoパラメータの理解が必要です. 生理学的にベースされた薬動力学 (PBPK) モデルは,より遅いLAI溶解をシミュレートし,in vitro試験の開発をガイドしました.
科学分野:
- 医薬品科学 医薬品科学とは
- ファルマコキネティクス
- 薬物の配達 薬物の配達
背景:
- 長期作用注射薬 (LAI) は,改善された薬剤の遵守と持続的な薬物曝露を提供します.
- バイオ予測型インビトロ溶解試験は,LAI製剤開発と品質管理に不可欠です.
- in vivo溶解メカニズムを理解することは,正確なin vitro試験を開発するために不可欠です.
研究 の 目的:
- LAI溶解に対する in vivo パラメータ (重要な生物利用可能性属性) の影響を定量化するために.
- LAI溶解プロフィールをシミュレートするために生理学的にベースの薬理学動力学 (PBPK) モデルを使用する.
- LAIのバイオプレディクティブ in vitro溶解試験方法のためのデザインスペースを確立する.
主な方法:
- メチルプレドニゾロンアセテートLAIのためのPBPKモデルを開発しました.
- 異なる重要な生物利用性属性 (粒子の大きさ,溶解性,拡散層の厚さ,拡散係数,貯蔵容量) によって,インビボ溶解プロファイルをシミュレートした.
- シミュレートされたin vivo溶解を既存のin vitroデータと比較した.
主要な成果:
- シミュレートされたin vivo溶解プロファイルでは,標準のin vitro試験 (約1200時間) に比べて,薬剤の放出が著しく遅い (80-100%が1200時間以上溶解) ことが示されました. 90%は90分で溶けます).
- モデルのパフォーマンスは,属性値のソース (文献と予測) に基づいて変化しました.
- この研究では,溶解率とプロフィールに影響を与える主要なパラメータを特定しました.
結論:
- 低流体速度 (より大きな有効粒子の大きさ,拡散層の厚さ) を模倣する in vitro 溶解条件は,生物予測試験に必要である.
- 妥当な属性値の範囲を持つPBPKモデリングは,標的溶解プロフィールをシミュレートすることができます.
- このアプローチは,LAI製剤のための堅牢なin vitro溶解試験方法の開発に役立ちます.
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