PPAR-ガンマは,肺上皮細胞のPFAS媒介の炎症誘発性サイトカインを調節する

科学分野:

• 環境衛生 環境衛生 環境衛生
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• perfluorooctanesulfonic acid (PFOS) を含むPerおよびポリフルオロアルキル物質 (PFAS) は,人間の肺に蓄積する持続的な汚染物質です.
• PFASの蓄積は肺炎や免疫機能の調節不全を引き起こす可能性があります.
• PFASによって引き起こされる肺の毒性におけるペロキシソーム増殖器活性化受容体ガンマ (PPARγ) の役割は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• PFAS誘発性肺炎におけるPPARγシグナル伝達の関与を調査する.
• PPARγの活性化が,肺の上皮細胞におけるPFAS誘発の炎症反応を軽減できるかどうかを判断する.

主な方法:

• ヒトの気管上皮細胞 (NHBE) は,PPARγアゴニスト/アンタゴニストを併用した,または併用していないPFAS混合物にさらされた.
• BALB/cマウスは2週間PFOSを経口投与した.
• サイトカイン分泌 (IL-6,IL-8) とPPARγ/PPARαタンパク質レベルを測定した.

主要な成果:

• PFASの曝露は,NHBE細胞におけるIL-6およびIL-8の分泌を増加させた.
• PPARγアゴニスト (ロシグリタゾン,ピオグリタゾン) は,PFAS誘発のサイトカイン増加を逆転させた.
• PFAS暴露はマウスの肺のPPARγタンパク質レベルを低下させ,PPARαは変化しなかった.

結論:

• PFAS誘発の炎症誘発性サイトカインは,部分的にPPARγシグナル伝達によって媒介されます.
• PPARγの薬理学的活性化は,肺の上皮細胞におけるPFAS誘発の炎症反応を弱めることができる.