インドール-3アセタートは,Hcrtニューロン経由でディズビオシス誘発のダイアストリック障害を制限する

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• マイクロバイオーム研究
• 神経内分泌学の神経内分泌学

背景:

• 神経系,消化器系,腎臓系,心血管系は,イオン流体恒常状態を維持し,高血圧に適応するために重要である.
• 臓器間のコミュニケーションを理解することは,高血圧性心疾患の病原性に対処するために不可欠です.

研究 の 目的:

• 高血圧に起因する静脈機能不全のゼブラフィッシュモデルで腸-脳-心臓軸を調査する.
• 高血圧の課題中に心臓の改造に関連した微生物代謝物を特定するために.
• 心血管機能の調節における特定の微生物代謝産物と下垂体ニューロンの役割を調査する.

主な方法:

• 統合腸内微生物群のプロファイリングとメタボロミクスをゼブラフィッシュモデルで分析した.
• 微生物群の枯渇と微生物の代謝産物による補充.
• 視床下部の神経細胞の化学遺伝的操作と in vivo カルシウムイメージング.
• 心血管機能の評価と患者の血清代謝プロファイリング.

主要な成果:

• 高血圧のゼブラフィッシュの幼虫は,微生物の多様性が低下した腸内ディスバイオシスを示した.
• 心血管再建から保護されたコンメンサル微生物群; 抗生物質治療により高血圧が悪化した.
• 低インドール3酸エセチックのレベルは高血圧ゼブラフィッシュとヒトの患者で観察されました.
• インドール3酸エセティックサプリメントは,ヒポクレチンニューロン経由で心筋縮とダイアストリック機能不全を軽減し,交感性オーバードライブを抑制しました.

結論:

• 高血圧性腸不協和症は,中枢神経系に信号を送り,ダイアストリックリモデリングを促します.
• インドル3酸エステルとヒポクレチンニューロン活性を調節することは,高血圧性心疾患の潜在的治療方法である.