3,000以上の現象型のためのセーフティームと専門パネル:ヒト遺伝学と薬理学を用いた体系的かつ翻訳的アプローチ
Xin Liu1, Yen-Wei Chen1, Xiao Xu2
1Preclinical Sciences & Translational Safety, Johnson & Johnson.
まとめ
薬剤開発者は,現在,11,000以上のタンパク質の拡張されたセフティオームを使用して,潜在的な安全性上の危険をスクリーニングすることができます. 専門パネルを含むこの包括的なリソースは,薬物安全性の評価と問題解決に役立ちます.
科学分野:
- 薬理学と毒理学について
- コンピュータ生物学 コンピュータ生物学
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- 薬剤候補の評価には,安全性の危険を予測し,メカニズムを理解するために,標的外の活動を評価する必要があります.
- in vitroの発見をin vivoの結果に変換することは,関連するオフターゲットを選択する上で極めて重要です.
- ヒト遺伝学および薬理学データベースは,潜在的な安全性に関する懸念を特定するための貴重な洞察を提供します.
研究 の 目的:
- 薬物の安全性評価のための包括的なリソースを開発し,対象外を整理し,優先順位付けします.
- 安全性スクリーニングの範囲を拡大し,より幅広い臓器系と現象型を含むようにする.
- 薬剤開発における効果的な安全性評価と問題解決のためのユーザーフレンドリーなプラットフォームを作成する.
主な方法:
- 強化された自然言語処理ツールを使用して,7つの遺伝学と2つの薬理学データベースのデータを分析しました.
- 22の臓器システムに生物学的役割をマッピングし,11,000以上のタンパク質の拡張されたセフトームを作成しました.
- 発現パターンと遺伝子保存を用いた優先したターゲットで,500のターゲットと3,000以上の専門パネルのコアパネルを生成しました.
主要な成果:
- 22の臓器系に関係する11,000以上のタンパク質の拡張されたセフティオームがキュレーションされました.
- 500のターゲットからなる優先度の高いコアパネルと,フェノタイプに基づく3000以上の専門パネルが作成されました.
- すべての成分は,比較毒性遺伝学データベース (Comparative Toxicogenomics Database) の独立した遺伝子発現データを使用して検証されました.
結論:
- 開発されたセフティオーム,コアパネル,専門パネルは,薬物安全性評価のための強力なリソースを提供します.
- ユーザーフレンドリーなアプリは,効率的な安全評価と,トランスレーションにフォーカスした問題解決を容易にする.
- この包括的なアプローチは,潜在的な薬物関連の安全上の懸念を特定し,対処する能力を大幅に高めます.
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