METTL16は,pri-miR-511 m6A修飾を媒介することによって,オートファギーを阻害することによって,タバコ喫煙によるCOPDエムフィゼマを改善します

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 細胞生物学 細胞生物学
• 肺内科 肺内科 肺内科

背景:

• 喫煙煙 (CS) は慢性阻害性肺疾患 (COPD) のエムフィゼマの主な原因である.
• CS誘発のCOPDエンフィゼマにおけるプリミRNAにおけるMETTL16媒介のN6-メチラデノシン (m6A) 変異の役割は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• CS誘発のCOPDエンフィゼマにおけるMETTL16の役割を調査する.
• COPDの病原性におけるMETTL16,m6A修飾,pri-miR-511,およびオートファギーのメカニズムを解明する.

主な方法:

• METTL16レベルを評価するために定量的リアルタイムPCR (RT-qPCR) と免疫ヒストケミストリー.
• アルベオラ上皮質特異的なMETTL16ノックアウトマウスモデルの構築.
• メチル化RNA免疫プレシピテーション (MeRIP) とmRNAマイクロアッセイにより,m6A変異と遺伝子発現を検出する.
• 生物情報分析と二重ルシフェラーゼレポーター遺伝子解析により,分子相互作用が確認される.

主要な成果:

• METTL16は,COPD患者およびCSにさらされたマウスの肺組織で著しく低下していました.
• METTL16のノックアウトは,CS誘発のエンフィゼマを悪化させ,METTL16の過剰発現はCSE誘発のオートファギーを抑制した.
• METTL16のアップレギュレーションにより,pri-miR-511のm6A変異が強化され,miR-511-3pの発現が増加し,NR4A1を阻害し,その後オートファギーを減少させました.

結論:

• METTL16は,CS誘発のCOPDエムフィゼマにおいて保護的役割を果たしています.
• METTL16は,m6Aに依存した方法でmiR-511-3p/NR4A1軸を調節することによって,CSE誘発のオートファギーを軽減します.
• METTL16/miR-511-3p/NR4A1経路を標的にすることは,COPDの新たな治療戦略を提供することができる.