アピゲニン-5-O-グルコシドは,ゼブラフィッシュのNOX4媒介フェロプトーシスによって肝繊維症を緩和する

科学分野:

• 薬理学 薬理学とは
• 肝臓病理学 肝臓病理学
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• 肝繊維症 (HF) は,肝臓の活性化ステラ細胞 (HSC) によって引き起こされる重大な健康問題です.
• HSCにおけるフェロプトーシスの誘発は,HFに対する有望な治療戦略である.
• HFに対するアピゲニン-5-O-グルコシド (AG) の治療的可能性は未知のままです.

研究 の 目的:

• HFの治療におけるAGの治療効果を評価する.
• AGの作用の背後にあるメカニズムを明らかにし,HSCにおけるフェロプトーシス誘導に焦点を当てます.
• HF処理におけるAGの主要な分子標的を特定する.

主な方法:

• ゼブラフィッシュとJS-1細胞モデルを使用して,AGの抗線維性効果を評価しました.
• AGのタンパク質ターゲットを予測するために,ネットワーク薬理学,分子ドッキング,分子ダイナミクスシミュレーションを使用しました.
• CETSA,薬理学的抑制,および遺伝子ノックダウンを使用して,検証されたターゲットエンゲージメントと機能的必要性 in vitroおよびin vivo.

主要な成果:

• AGは,肝臓病理および繊維性マーカー (α-SMA,コラーゲンI/III) を減少させ,有意な抗繊維性活性を示した.
• AGはHSCにおけるフェロプトーシスを誘発し,鉄過負荷,増加したROS/MDA,および減少したGPX4/GSHによって特徴付けられました.
• ネットワーク分析により,NADPH酸化酵素4 (NOX4) が主な標的として特定され,強力な結合親和性が分子ドッキングによって確認されました. NOX4の抑制/ノックダウンにより,AGの効果は逆転した.

結論:

• AGは,HSCにおけるNOX4依存フェロプトーシスを誘発することにより,肝繊維症を緩和します.
• この研究は,肝臓線維症の治療におけるAGのための新しい治療メカニズムを明らかにしています.
• AGは肝繊維症の治療候補として潜在性を示しています.