インフラマソーム活性化マイクログリアル系統のダイナミクスのNME2駆動の表遺伝子制御は,セプシスに関連した脳症候群を促進します

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 免疫学 免疫学とは
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• セプシス関連脳症 (SAE) は,マイクログリアによって引き起こされる神経炎症を含む.
• SAEにおけるマイクログリアル亜型の特定の役割とレギュレータは十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• セプシス誘発性脳症候群におけるマイクログリアの異質性を特徴付ける.
• SAEにおける神経炎症と認知欠陥を誘発する転写レギュレータを特定する.
• SAEを軽減するための治療目標を探求する.

主な方法:

• シングル細胞RNA配列解析 (scRNA-seq) のマウリンの脳は,セカルリガーションとパンクチャー (CLP) の後のセプシス.
• 特定されたマイクログリアルクラスターの転写プロファイリングとメカニズム研究.
• Nme2条件付きノックアウトマウスを用いたin vivo検証と薬理学的抑制.

主要な成果:

• CLP後の6つの異なるマイクログリアルクラスターが特定されました.
• Nlrp3のアップレギュレーションによって特徴づけられる炎症体活性化マイクログリアのサブセットは,神経炎症と認知障害を引き起こした.
• 核酸化二酸化リン酸キナーゼ2 (NME2) は,Nlrp3発現をエピジェネティックに制御する重要な転写因子として特定されました.
• NME2またはNME2-EPC2軸の抑制により,IL-1βレベルが低下し,神経死が弱まり,認知機能の欠陥が解消される.

結論:

• NME2は,SAEにおける炎症体活性化マイクログリアの重要な調節体である.
• NME2-EPC2-NLRP3軸は,セプシス誘発の認知障害の潜在的治療標的を表しています.