産前診断された単離神経管欠陥におけるエクソームシーケンシング:サブタイプ特異的な分析

科学分野:

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• 発達生物学 発達生物学とは
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背景:

• 神経管の欠陥 (NTD) は,さまざまな表型を持つ一般的な先天性異常です.
• 異なるNTDサブタイプの遺伝的基礎を理解することは,診断と潜在的な介入に不可欠です.

研究 の 目的:

• 孤立したNTDサブタイプに遺伝的貢献者を調査するために:アクrania-exencephaly-anencephalyシーケンス (AEAS),脊髄不全症,およびエンセファロセレ.
• エクソームシーケンシング (ES) を使用して,これらの独特の胎児前フェノタイプの基礎にある分子多様性を探求する.

主な方法:

• 隔離されたNTDの産前症例の遡及的レビュー.
• 詳細な解剖学的超音波を用いて,追加の変形を排除する.
• ACMG/AMPのガイドラインとヒューマン・フェノタイプ・オントロジー (HPO) の用語を用いたトリオベースのエクソームシーケンシング (ES) と変種解釈.

主要な成果:

• エクソームシーケンシングにより,孤立したNTDを有する23人の胎児のうち26%で病原性/病原性可能性が高い変異体が特定されました.
• 検出率はサブタイプによって異なる:エンセファロケール (60%),脊髄不全症 (25%),AEAS (20%).
• 細胞骨格組織,シリア機能,メカニカルトランスデュークション,mTORシグナル伝達に関与する遺伝子を特定し,AEASと脳髄病で再発するPPP1R12Aの変異を報告した.

結論:

• 異なるNTDサブタイプ (AEAS,脊髄不全症,脳髄病) は,部分的に異なる胚学的および遺伝的起源から生じることがあります.
• トリオベースのESは,孤立したNTDの病因を明らかにし,サブタイプ特異的な分子パターンを明らかにするのに価値があります.
• 検出率を洗練し,これらの変形の遺伝的構造を理解するために,より大きな研究が必要である.