遺伝子的に多様なリチスファグのコクテルは,マウスの尿路における尿病原性Escherichia coliのコロニー化を減少させます

科学分野:

• 微生物学 微生物学とは
• 感染症 感染症は感染症です.
• バイオテクノロジー バイオテクノロジー

背景:

• 尿路感染症 (UTIs) は一般的な細菌感染症であり,しばしば多剤耐性尿路病原性Escherichia coli (UPEC) によって引き起こされます.
• 耐性の増大は,UPEC感染と闘うためにファージ療法などの新しい治療戦略を必要とします.
• 炎症性バクテリオファグ (ファグ) SR02およびSR04は,UPECに対する in vitro の有効性を示しています.

研究 の 目的:

• 単一のファグ (SR02,SR04) とその組み合わせ (カクテル) のUPEC誘発性尿路炎の治療における有効性を調査する.
• UPEC,ファグ,および哺乳類の尿路マイクロ環境 (尿,膀,腎臓) の間の相互作用をファグ療法中に分析する.
• 異なる尿路のコンパートメントにおけるファグカクテルの相乗効果を評価する.

主な方法:

• ヒト膀細胞 (UM-UC-3) を用いてUPECに感染したゲンタミシンのインビートロ防護侵入アッセイ.
• 尿道経路によるUPEC投与およびその後のファグ治療を含むIn vivoマウイン急性UTIモデル.
• マウスの膀,腎臓,尿におけるUPECコロニー化の定量化;サイトカイン遺伝子発現と炎症細胞浸透の評価.

主要な成果:

• SR02およびSR04単離菌とカクテルの両方が,ヒトの膀細胞へのUPECの侵入を著しく減少させ,SR02とSR04のシナジズムが観察されました.
• In vivoでは,ファグカクテルはマウスの膀と腎臓におけるUPECの植民を著しく減少させましたが,尿ではそうではありませんでした.
• コクテルの相乗効果はマウスの膀のみで観察された;ファージは,炎症を誘発する重要なサイトカイン変化なしに腎臓へのバクテリアの上昇を減少させたが,SR04は膀における多形態核細胞の浸透を増加させた.

結論:

• ファージ療法,特にSR02とSR04の組み合わせは,UPEC誘発性尿路感染症の治療に有望であることが示されています.
• 尿路の微環境 (尿,膀,腎臓) は,ファージ療法の結果と有効性に影響します.
• 菌体-宿主-環境の相互作用に関するさらなる研究は,尿路感染症の菌体療法戦略を最適化するために重要である.