アジトロマイシン即時放出錠剤の承認後の変化のバイオ医薬品評価 予測型インビトロ溶解とモデル情報型アプローチを用いて
Mauricio A García1, Pablo M González2
1Departamento de Farmacia, Escuela de Química y Farmacia, Facultad de Química y de Farmacia, Pontificia Universidad Católica de Chile, 7820436, Santiago, Chile. magarci3@uc.cl.
この研究では,予測的な溶解とモデリングを使用して,アジトロマイシン錠剤の承認後の変化を評価しました. 結果は,吸収が透過性によって制限されていることを示しており,配方評価のモデルベースのアプローチを支持しています.
科学分野:
- 医薬品科学 医薬品科学とは
- 薬剤の配達と配方について
- ファルマコキネティクスとファルマコダイナミクス
背景:
- 薬物製剤の承認後の変更 (PAC) は,安全性と有効性のリスク評価を必要とする.
- アジトロマイシンは,議論の余地のあるバイオ医薬品分類システム (BCS) の分類により,通常,標準的な生物同等性試験を必要とします.
- 予測性 in vitro 溶解およびモデリングは,バイオ医薬品評価のための代替技術を提供します.
研究 の 目的:
- アジトロマイシン即効錠 (IR) の承認後の変更に関連するリスクを評価する.
- 配方評価のための予測溶解を統合したモデルベースのアプローチを評価する.
- PACsを含むアジトロマイシン製剤の生物同等性試験を放棄できるかどうかを判断する.
主な方法:
- 2つの生体同等のバッチと,胃および代理媒体の体内溶解を用いた新しい試験配列を比較した.
- リバーシブル・ノン・バランスとムーニーズモデルを利用して,アジトロマイシンIRの代理媒体を特徴付けました.
- 溶解データと薬理学情報を用いて仮想集団を作成し,連続耐性モデルを通じて仮想の生体同等性をシミュレートしました.
主要な成果:
- 新しいアジトロマイシン製剤は,胃介質ではより早く溶解するが,代用介質では比較可能な溶解を示した.
- 連続耐性モデルでは,薬物の吸収率は,溶解ではなく,透性によって制限されていることが示された.
- 仮想生体同等性シミュレーションは,浸透性が速度を制限するステップであるとの発見を裏付けました.
結論:
- この研究では,予測的な解消をモデルベースのPAC (MIPAC) アプローチに統合する可能性を実証しました.
- アジトロマイシンの生物同等性試験の免除は,浸透性に対するエキシピエントの影響のさらなる評価なしに正当化されない場合があります.
- モデルに基づいたアプローチは,複雑な配方のためのPACのリスク評価に役立ちます.
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