トラベクテディンとCD13標的組織因子tTF-NGRを併用して,進行した再発性または耐火性軟組織肉腫に対して:トランスレーションデータ,臨床的安全性および有効性

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 薬理学 薬理学とは
• 翻訳医学は翻訳医学である.

背景:

• トラベクテディンは,再発/耐性軟組織肉腫の標準治療法である.
• 腫瘍を標的とする融合NGR (tTF-NGR) は,腫瘍血管系を標的とし,閉塞と心臓発作を引き起こす.
• 連続投与は,腫瘍内にトラベクテディンを閉じ込めることで,トラベクテディンの有効性を高める可能性があります.

研究 の 目的:

• トラベクテディンをtTF-NGRと併用する安全性と耐受性を評価する.
• TRABTRAP試験の最大許容量 (MTD) と推奨開始用量を決定する.
• TRABTRAP試験の初期患者コホートからの翻訳データと安全性調査結果を要約します.

主な方法:

• TRABTRAP試験のフェーズI安全ランインコホート.
• トラベクテディンとtTF-NGRの組み合わせ療法が連続的に投与されます.
• ドス制限毒性 (DLT) を特定するために,tTF-NGRの用量エスカレーション.

主要な成果:

• トラベクトジンの1.5 mg/m2とtTF-NGRの0.5 mg/m2の組み合わせ用量は,推奨開始用量として特定されました.
• 推奨開始用量を服用した患者では,用量制限性毒性 (DLT) は観察されなかった.
• tTF-NGRの高用量または長期使用は,心筋梗塞および血栓塞栓性イベントを含むグレード3のDLTをもたらしました.

結論:

• トラベクテジンとtTF-NGRの組み合わせは,推奨用量では実行可能であり,耐受性があります.
• 特定されたMTDと推奨開始用量は,現在進行中のTRABTRAP試験のランダム化部分をサポートしています.
• 翻訳的および臨床的データは,軟組織肉腫に対するこの組み合わせ治療の継続的な調査を支持します.