スペクトルフローサイトメトリーによるHLA-ホモジゴス型iPS-カルジオミオサイトの深層免疫フェノタイプ化

科学分野:

• 幹細胞生物学 幹細胞生物学とは
• 免疫学 免疫学とは
• 再生医学は再生医学である.

背景:

• ヒト誘発多能幹細胞 (hiPSC) 由来のアロジェニック移植は,再生医療における免疫性課題に直面しています.
• ヒューマン白血球抗原 (HLA) -ホモジゴス hiPSC ラインは,免疫拒絶を緩和するための潜在的な戦略を提供します.
• HLA-ホモジゴット性hiPSC系とのハブロマッチングにより,適格な移植受容者の数は大幅に増加する可能性があります.

研究 の 目的:

• 複数のセンターからのhiPSC由来心筋細胞 (iPS-CM) の深層免疫フェノタイプ化を行う.
• iPS-CMの免疫プロファイルの安定性を,分化過程と異なる生産現場において評価する.
• 移植免疫原性を低下させるためのHLA同胞性のiPS-CMの可能性を評価する.

主な方法:

• スペクトルフローサイトメトリと354の抗体を用いたiPS-CMの深層免疫フェノタイプ化.
• 単細胞レベルでの54の重要な免疫マーカーの選択と分析.
• 免疫ストレス反応と免疫マーカーのアップレギュレーションを評価するためのインターフェロンガンマチャレンジ.

主要な成果:

• HLA-ホモジゴス型 iPS-CMは,ヘテロジゴス系とホモジゴス系にわたって安定した免疫フェノタイプを示し,強固な差別化プロセスを示した.
• HLA同胞性のiPS-CMは,異胞性の同位体と比較して,HLA-ABC濃度が低下したことを示した.
• インターフェロン・ガンマ・チャレンジを受けたとき,iPS-CMはHLA-ABC, -E, -F,PD-L1,PD-L2およびCD47.7を上昇調節した.

結論:

• 異なる部位で生成されたiPS-CMは,一般的に安定した免疫フェノタイプを示しています.
• スペクトルフローサイトメトリは,iPS-CMの同一性をモニタリングするための実行可能な方法です.
• HLA同同胞性のiPS-CMは,制御された免疫性により,再生医療におけるアロジェニック移植のための有望な道を示しています.