NRG4は,ERBB4-YAP1媒介によるMMPのダウンレギュレーションにより,乳がんの転移を抑制する
Saijun Wang1, Mingwei Guo2, Lingyun Xu3
1Department of Gastrointestinal Surgery, Changzhou Medical Center, The Third Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, The Affiliated Changzhou No.2 People's Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing Medical University, Changzhou, Jiangsu 213000, China.
肥満は乳がんの拡大を悪化させる. 脂肪組織からの神経ルギン4 (NRG4) は,ERBB4-YAP1経路を遮断することによって転移抑制剤として作用し,潜在的な治療標的を提供します.
科学分野:
- 腫瘍学 腫瘍学
- メタボリズムは
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- 肥満は乳がんの転移を悪化させる既知の危険因子です.
- 肥満と乳がんの進行を結びつける分子メカニズムは完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- 肥満に起因する乳がんの転移の重要な調節因子を特定する.
- このプロセスに関与するシグナル伝達経路を解明する.
主な方法:
- 乳がんのMMTV-PyMTおよび4T1マウスモデルを使用した.
- ニューレグルリン4 (NRG4) の役割と,ERBB4-YAP1シグナル伝達との相互作用を調査した.
- RNAシーケンシング,共免疫プレシピテーション,およびプロモーターアッセイを実施しました.
- 再結合NRG4 (rNRG4) の乳がんオルガノイドに対する効果を評価した.
主要な成果:
- 肥満は乳がんの転移を加速する.
- inguinal white adipose tissue (iWAT) で分泌されるNRG4は,がん細胞の移転と上皮-中皮細胞移行 (EMT) を阻害する.
- NRG4はERBB4を活性化し,pERBB4-pYAP1の相互作用につながり,YAP1の核転位を制限し,MMP9とMMP12の転写を抑制します.
- rNRG4は乳がんオルガノイドの成長と侵入性を低下させた.
結論:
- NRG4は,ERBB4-YAP1経路を通じて,肥満に関連する乳がんにおける転移抑制剤として作用する.
- NRG4は,侵入に関与するマトリックス金属タンパク質酵素 (MMP) を下調調節する.
- NRG4-ERBB4シグナリングをターゲットにすることは,肥満に起因する乳がんに対する潜在的な治療戦略です.
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