アンジオテンシン-(1-9) は,インスリン抵抗性を改善することによって,糖尿病性心筋病を弱める

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• メタボリック疾患
• 腎臓生理学 腎臓生理学

背景:

• 糖尿病性心筋症は,肥満とインスリン抵抗性によって引き起こされる心室機能不全によって特徴付けられます.
• 心臓の脂質毒性は,心臓のインスリン感受性を低下させ,心筋病に寄与します.
• 心臓を保護するペプチドであるアニオテンシン-1-9は,糖尿病性心筋病変において未知の役割を果たしている.

研究 の 目的:

• 糖尿病性心筋病症におけるアニオテンシン-1-9の治療の可能性を調査する.
• リンパ毒性条件下において,アニオテンシン-(1-9) が心臓機能とインスリン感受性に影響を与えるメカニズムを解明する.

主な方法:

• 高脂肪食 (HFD) を摂取したマウスのリポトキシカルストレス誘発.
• オスモティックミニポンプを介してアニオテンシン (((1-9) を投与し,心臓機能とインスリン感受性を評価した.
• 高グルコースとパルミタートにさらされた新生ラット室内ミオサイト (NRVMs) を用いてインビトロリポトキシ性をモデル化.

主要な成果:

• アンジオテンシン-(1-9) は,HFDを摂取したマウスの心筋機能を改善し,心筋再構成を逆転させた.
• ペプチドは,グルコース耐性を高め,インスリン抵抗性を低下させた (HOMA-IR).
• アンジオテンシン-(1-9) は,リポトキシカルストレス下でのAT2受容体とタンパク質キナーゼAによって媒介される心臓と骨格筋におけるインスリン感受性を増加させる.

結論:

• アンジオテンシン (angiotensin-(1-9) は,代謝チャレンジ中の心臓機能の改善に有効性を示しています.
• このペプチドは,リポ毒性下にある心筋細胞におけるインスリンシグナル伝達を促進し,糖尿病性心筋病の治療方法を示唆している.