USP16とHDAC6の亜鉛指ウビキチン結合領域のための二重化学探査機の開発

科学分野:

• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 分子生物学は分子生物学である.
• 化学生物学 化学生物学とは

背景:

• ウビキチン特異ペプチダゼ16 (USP16) は,遺伝子発現と細胞サイクルを調節するデウビキチナゼです.
• USP16亜鉛指ユビキチン結合ドメイン (UBD) はユビキチンとISG15と相互作用するが,その機能は不明である.

研究 の 目的:

• USP16-UBDを標的にする化学探査機を開発し,その生物学的役割を明らかにする.
• 細胞プロセスにおけるUSP16-UBDによる相互作用を調査する.

主な方法:

• USP16-UBD.の化学探査機としてのSGC-UBD1031 (15) の合成と特徴付け.
• 他のUBDに対する選択性を評価するためのインビトロ結合測定法.
• ISG15の相互作用に対する探査機の効果を評価するためのセルラーアッセイ.

主要な成果:

• SGC-UBD1031 (15) は,HDAC6-UBDにインビトロで類似した結合と,他の9つのUBDに対して選択性を示しています.
• 1μMの化合物15は,USP16-UBDとHDAC6-UBDの両方とのISG15の相互作用を妨害する.
• 酵素SGC-UBD1031N (16) は負対照として機能し,これらの相互作用への干渉を示さない.

結論:

• SGC-UBD1031 (15) は,USP16-UBDの機能を研究するための貴重な化学プローブです.
• このプローブは,ISG15媒介の細胞経路におけるUSP16-UBDの役割の調査を可能にします.