化合物アミノ酸はセフタジジーム-アビバクタムの共作用により,細胞外および選択的細胞内MDR病原体を根絶する

科学分野:

• 微生物学 微生物学とは
• 薬理学 薬理学とは
• 感染症 感染症は感染症です.

背景:

• 抗生物質耐性症は,世界的な健康危機として増大しています.
• 既存の抗生物質の有効性を高める緊急の必要性があります.

研究 の 目的:

• 18アミノ酸製剤 (18AA) とセフタジジーム-アビバクタム (CZA) の相乗効果を調査する.
• 多剤耐性 (MDR) とカルバペネム耐性 (CR) の病原体に対するCZA+18AA組み合わせの有効性を評価する.

主な方法:

• Escherichia coliとEdwardsiella tardaを含むMDR/CRバクテリアの10の臨床単離体に対してCZA+18AAの組み合わせをテストしました.
• 動物感染モデルでの有効性の検証.
• シンर्जीの基礎となる分子機構を調査した.

主要な成果:

• CZA+18AAの組み合わせは,CR-ECOとMDRのE. tarda.を排除して,相乗効果を示した.
• シネージーは,すべての試験された臨床単離体で観察され,in vivoで検証されました.
• 機械的に,18AAは,イノシン生物合成を促進し,CusS/CusR-CusC経路を活性化することによって,抗生物質の流入を増加させます.

結論:

• 18AAのような栄養補助剤は,治療不可能なMDR/CR感染症に対する既存の抗生物質を強化することができます.
• ターゲティングされた代謝調節は,抗生物質耐性に対抗するための臨床的に翻訳可能な戦略を提供します.
• この研究では,抗生物質に敏感な変異体において,イノシンによって活性化される新しい耐性メカニズムを特定した.