ECOG 6293: 進行性大腸がんにおけるラルトリレクセドの第2相研究

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• クリニック・トライアル 臨床試験
• 薬理学 薬理学とは

背景:

• Thymidylate synthase (TS) 阻害は,結腸直腸がん (CRC) 治療の重要な戦略です.
• 5-フルロウラシル (5-FU) は,間接的なTS阻害剤であり,一般的にCRC療法で使用されています.
• 直接的なTS阻害剤であるラルチトレキセドは,CRCにおける潜在的に改善された有効性と毒性について調査されました.

研究 の 目的:

• 進行性大腸直腸がん (CRC) の患者におけるラルチトレキセドの有効性と安全性を評価する.
• 以前の5FU治療に基づいて,異なる患者層におけるラルチトレキセドの有効性を評価する.
• バイオマーカーとしてのチミジラート合成酵素 (TS) 発現の予後値を探求する.

主な方法:

• 第II相ECOG-ACRIN試験は,1995年12月から1998年12月まで,進行したCRC患者101人を対象に実施された.
• 患者は,以前の治療に基づく層格に分けられた: 5-FU ナイフ,ルコボリンのない 5-FU,またはルコボリンのある 5-FU.
• ラルチトレキセド3mg/m2は3週間ごとに投与され,主なエンドポイントは客観的反応率 (ORR) と毒性でした.

主要な成果:

• ラルチトレキセドに対する全体的な目標応答率 (ORR) は,すべての層において低いもので,有意な差異は観察されなかった.
• 平均進行性無生存期 (mPFS) と平均全生存期 (mOS) は限られ,最も高いmOSは5FUの先天グループ (14.5ヶ月) で観察されました.
• 低ORRのため,試験は第2段階に進まなかった.バイオマーカーとしてのTS発現は不確実な結果をもたらした.

結論:

• ラルチトレキセドは限られた有効性を示し,進行したCRCの患者で有意な応答率を達成しなかった.
• この研究では,TS発現が,この患者集団におけるラルトリレクセドの反応を予測する信頼できるバイオマーカーではないと結論付けました.
• このII相試験では,ラルチトレキセドの治療で新たな安全性に関する懸念は認められませんでした.