ベランタマブマフォドチン,カルフィルゾミブ,レナリドミド,デキサメタゾンは,再発性または耐火性多発性骨髄腫の治療に適しています

科学分野:

• 血液学 ヘマトロジ
• 腫瘍学 腫瘍学
• クリニック・トライアル 臨床試験

背景:

• ベランタマブマフォドチン (belamaf) は,B細胞成熟抗原を標的にする抗体-薬物結合体であり,再発性/耐性多発性骨髄腫 (RRMM) に有効です.
• 眼内毒性は,ベラマフの既知の副作用であり,組み合わせ療法における注意深い安全性評価を必要とします.

研究 の 目的:

• RRMM患者において,カルフィルゾミブ,レナリドミド,デキサメサソン (KRd-b) と併用して8週間ごとに投与されるベランタマブマフォドチンの安全性および予備的な有効性を評価する.
• KRd-b併用療法におけるベラマフの推奨フェーズ2用量 (RP2D) を決定する.

主な方法:

• ベラマフのRP2D (1.4または1.9 mg/kg 8週間に1回) を確立するために,3+3の投与量エスカレーション設計によるフェーズ1/2試験.
• 以前に少なくとも1回の治療を受けたRRMM患者19人が,RP2DでKRd-bの組み合わせで治療されました.
• 安全性は有害事象によって評価され,有効性は総合応答率 (ORR),非常に良好な部分応答 (VGPR) またはそれ以上の,および最小残留疾患 (MRD) の否定性によって評価されました.

主要な成果:

• ベラマフのRP2Dは8週毎に1.9mg/kgと決定され,投与量を制限する毒性は観察されなかった.
• ORRは89.5%で,78.9%がVGPRまたはそれ以上を達成しました. すべての完全な応答者はMRDのネガティビティを達成しました.
• 追跡期間の中央値が19.3ヶ月で,24ヶ月の無進行生存率 (PFS) と全生存率 (OS) はそれぞれ74.3%と85.1%であった.
• ケラトパシーは患者の94.7%で発生し,大抵はグレード1〜2で,可逆性があり,管理可能です. グレード3以上のケラトパシーは31.6%で発生しました.

結論:

• 延長インターバルベランタマブ・マフォドチンとKRdの組み合わせは,RRMM患者で深く持続的な反応を示した.
• 延長された間隔のベラマフを持つKRd-b療法は実行可能であり,眼性イベントを含む管理可能な毒性に関連しています.
• これらの発見は,RRMMのフェーズ2試験におけるこの組み合わせのさらなる調査を支持します.