聴覚障害を緩和するための酸素を含む潜在的な天然分子薬のライブラリを機械的ビジョンでスクリーニングする

科学分野:

• オート・薬理学 オート・薬理学
• 聴覚障害の細胞メカニズム
• 自然製品 薬剤の発見

背景:

• 感覚神経性聴覚障害 (SNHL) は,頭毛細胞 (HCs) のための保護戦略が限られている重要な臨床的課題です.
• アミノグリコシド抗生物質は必須ですが,不可逆的なHC損傷につながるオト毒性を引き起こします.
• 現在の治療法では,HCの損失を防ぐための効果的な方法が不足しています.

研究 の 目的:

• メカニズム指向のスクリーニングプラットフォームを使用して,オートプロテクティブ特性を有する天然化合物を識別します.
• SNHLに対するモロニシド (Mor) の保護機構を調査する.
• 難聴を予防する治療薬としてのモールの可能性を評価する.

主な方法:

• 自然化合物のメカニズム指向のスクリーニングプラットフォームを開発しました.
• 小分子ライブラリからモロニシド (Mor) を特定した.
• モールの内親和性を評価するために,分子ドッキングと体内の光追跡を用いた.
• 聴覚性脳幹応答 (ABR) テスト in vivoを使用して,Morの有効性を評価しました.
• ヒストロジカルおよび血清生化学分析を通じてモールの生体安全性を評価しました.
• フェロプトーシス調節,ミトコンドリアのROS,およびリソソーム膜の透過性を含むモールのメカニズムを調査した.

主要な成果:

• モロニシド (Mor) は強力なオトプロテクティブ剤として特定されました.
• Morは,コクリアのターゲットと好ましいコクリア蓄積に強い結合親和性を示しました.
• In vivo試験では,MORが聴覚値を維持し,優れたバイオセーフティを示しました.
• Morは二重経路フェロプトーシス調節剤として機能し,ミトコンドリアのROSを抑制し,リソソームを安定させました.
• このメカニズムには,ミトコンドリアとリゾソームの統合調節が含まれ,鉄に依存する脂質過酸化を阻害します.

結論:

• モロニシド (Mor) は,頭毛細胞を保護することによってSNHLを予防する有望な天然化合物です.
• モールの新しい二重経路フェロプトーシス調節法は,新しい治療法を提供している.
• この発見は,SNHLにおけるオーガネルの交差を標的とした介入の開発のためのメカニズム的枠組みを提供します.