新生児のリポポリサッカリドは,成人のマウスの脳におけるステロイドと遺伝子発現に長期的な影響を及ぼします

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• エンドクリノロジー エンドクリノロジー
• 免疫学 免疫学とは

背景:

• 早期の感染症は,脳の発達と機能に永久に影響を及ぼします.
• グルココルチコイド (GC) 信号伝達経路は,これらの長期的な効果を媒介する可能性があります.
• 新生児の免疫課題が成人の脳におけるステロイドプロファイルと遺伝子発現に与える影響を調査することは極めて重要です.

研究 の 目的:

• リポポリサッカリド (LPS) による新生児免疫チャレンジが,大人のマウスの脳内ステロイドレベルと遺伝子発現を変化させるかどうかを判断する.
• 新生児および成人のLPS被曝がステロイドプロファイルと遺伝子発現に及ぼす影響の組み合わせを調べる.
• 新生児のLPS曝露に対する反応における性別の違いを調査する.

主な方法:

• オスと雌のC57BL/6Jマウスは,新生児と成人の段階でLPSまたはベーキルを受けました (2x2デザイン).
• ステロイド濃度 (合計および自由) は,液体染色体-タンデム質量スペクトロメトリを使用して血清および脳領域 (PFC,海馬,桃体,下垂体) で測定されました.
• 背部のヒポカンプスの遺伝子発現は,バルクRNAシーケンシングと加重遺伝子共同発現ネットワーク解析を用いて分析されました.

主要な成果:

• 新生児のLPSは,成人治療群の両方で前頭前皮質 (PFC) のプロゲステロン増加を示した.
• LPSで治療された成人では,新生児のLPSでは,様々な脳の領域におけるコルチコステロン,11-デヒドロコルチコステロン (DHC),アルドステロンのレベルが上昇した.
• 新生児のLPSは,大人のLPSが背骨の海馬の遺伝子発現に及ぼす影響を調節し,新生児のLPS,大人のLPS,および性別に対して有意な影響が観察されました.

結論:

• 新生児のLPS暴露は,プロゲステロン,コルチコステロン,DHC,アルドステロンを含む成人の脳のステロイドプロフィールを大幅に変化させます.
• 早期の免疫的課題は,成人期に続く免疫的課題に対する脳の反応を修正する可能性があります.
• これらの発見は,幼少期の感染症が脳機能と行動に及ぼす持続的な神経生物学的な影響についての洞察を提供します.